概日時計分子による慢性疼痛の病態制御 (特集 日内環境適応現象への生理・解剖・薬理・栄養学からのアプローチ)
デジタルデータあり（科学技術振興機構）
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書誌情報
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- 資料種別
- 記事
- 著者・編者
- 山川 稚葉安河内 冴小柳 悟
- 並列タイトル等
- Circadian clock gene-mediated regulation of chronic pain pathophysiology
- タイトル（掲載誌）
- 日本薬理学雑誌 = Folia pharmacologica Japonica : くすりとからだ : ファーマコロジカ
- 巻号年月日等（掲載誌）
- 161(4)=865:2026.7
- 掲載巻
- 161
- 掲載号
- 4
- 掲載通号
- 865
- 掲載ページ
- 234-238
- 掲載年月日（W3CDTF）
- 2026-07
- ISSN（掲載誌）
- 0015-5691
- ISSN-L（掲載誌）
- 0015-5691
- 出版事項（掲載誌）
- 東京 : 日本薬理学会
- 出版地（国名コード）
- JP
- 本文の言語コード
- jpn
- NDLC
- 対象利用者
- 一般
- 所蔵機関
- 国立国会図書館
- 請求記号
- Z19-247
- 連携機関・データベース
- 国立国会図書館 : 国立国会図書館雑誌記事索引
- 書誌ID（NDLBibID）
- 034828576
- 整理区分コード
- 632
- 要約等
- <p>Many physiological functions in humans and other mammals exhibit circadian rhythms with an approximate 24-hour period, enabling efficient adaptation to periodic environmental changes driven by the Earth’s rotation. Clock genes generate circadian rhythms at the cellular level through transcription-translation feedback loops and contribute to the maintenance of physiological homeostasis. Accordingly, dysfunction of clock genes or chronic disruption of circadian rhythms has been implicated in increased disease risk and exacerbation of pathological conditions, and accumulating evidence indicates their involvement in the development and regulation of chronic pain disorders, including neuropathic pain and cancer-associated pain. For example, dysfunction of the clock gene <i>Period2</i> circadian regulation of sleep–wake cycles and hormone secretion; however, <i>Period2-</i>defective mice do not develop neuropathic pain even after peripheral nerve injury. This phenotype is attributed to enhanced expression of adrenergic α1D receptors in the spinal dorsal horn, leading to increased endocannabinoid production, suggesting the existence of a previously unrecognized pain-inhibitory pathway. In addition, <i>Rev-erbs</i>, a class of nuclear receptors functioning as clock genes, are involved in circadian regulation and periodically suppress the expression of lipocalin-2 in the spinal cord. During the development of cancer-related pain, circadian control of lipocalin-2 expression contributes to daily fluctuations in pain thresholds. Artificial ligands targeting Rev-erbs are therefore suggested to alleviate cancer pain by suppressing lipocalin-2 expression. Collectively, functional analysis of clock genes in pain disorders is expected not only to deepen understanding of pathophysiology but also to facilitate identification of novel therapeutic targets and development of new analgesics from a chronobiological perspective.</p><p>ヒトをはじめとする多くの哺乳類動物の生体機能は約24時間周期の概日リズムを示し，地球の自転に伴う環境の周期的な変化に効率良く対応している．時計遺伝子は，転写翻訳のフィードバックループ機構を形成することで，個々の細胞レベルにおいて概日リズムを発振し，我々の健康保持にも深く関わっている．そのため，時計遺伝子の機能不全や概日リズムの慢性的な変調は，様々な疾患の発症リスクの増大や病態の悪化を引き起こすことが指摘されており，慢性疼痛のひとつである「神経障害性疼痛」や「がん疼痛」の発症や病態制御にも関与することが明らかになってきている．例えば，時計遺伝子「<i>Period2</i>」の機能不全は，睡眠・覚醒のサイクルやホルモン分泌の概日リズムに変調を引き起こすが，<i>Period2</i>の機能不全マウスでは，末梢神経が損傷を受けても神経障害性疼痛の発症が認められない．これは<i>Period2</i>の機能不全が，脊髄後角におけるα1Dアドレナリン受容体の発現を亢進させ，エンドカンナビノイドの産生が増大したことによるものだが，生体内にはこれまで未知だった疼痛抑制経路が存在することを示唆している．また，核内受容体の一種である「<i>Rev-erbs</i>」は，時計遺伝子として概日リズムの制御にも関与し，脊髄におけるLipocalin 2の発現を周期的に抑制する．Lipocalin 2はがん疼痛の発症に関わるため，REV-ERBsによる周期的な発現抑制によって疼痛閾値に概日リズムが生じる．そのため，REV-ERBsに対する人工リガンドは，Lipocalin 2の発現を抑制することで，がん疼痛を緩和できることが示唆されている．このように，疼痛疾患における時計遺伝子の機能解析は病態の理解だけでなく，従来までとは異なる視点からの治療標的の同定や新たな鎮痛薬の開発に繋がることが期待される．</p>
- DOI
- 10.1254/fpj.26014
- オンライン閲覧公開範囲
- インターネット公開
- 連携機関・データベース
- 科学技術振興機構 : J-STAGE
- 要約等
- <p>ヒトをはじめとする多くの哺乳類動物の生体機能は約24時間周期の概日リズムを示し，地球の自転に伴う環境の周期的な変化に効率良く対応している．時計遺伝子は，転写翻訳のフィードバックループ機構を形成することで，個々の細胞レベルにおいて概日リズムを発振し，我々の健康保持にも深く関わっている．そのため，時計遺伝子の機能不全や概日リズムの慢性的な変調は，様々な疾患の発症リスクの増大や病態の悪化を引き起こすことが指摘されており，慢性疼痛のひとつである「神経障害性疼痛」や「がん疼痛」の発症や病態制御にも関与することが明らかになってきている．例えば，時計遺伝子「<i>Period2</i>」の機能不全は，睡眠・覚醒のサイクルやホルモン分泌の概日リズムに変調を引き起こすが，<i>Period2</i>の機能不全マウスでは，末梢神経が損傷を受けても神経障害性疼痛の発症が認められない．これは<i>Period2</i>の機能不全が，脊髄後角におけるα1Dアドレナリン受容体の発現を亢進させ，エンドカンナビノイドの産生が増大したことによるものだが，生体内にはこれまで未知だった疼痛抑制経路が存在することを示唆している．また，核内受容体の一種である「<i>Rev-erbs</i>」は，時計遺伝子として概日リズムの制御にも関与し，脊髄におけるLipocalin 2の発現を周期的に抑制する．Lipocalin 2はがん疼痛の発症に関わるため，REV-ERBsによる周期的な発現抑制によって疼痛閾値に概日リズムが生じる．そのため，REV-ERBsに対する人工リガンドは，Lipocalin 2の発現を抑制することで，がん疼痛を緩和できることが示唆されている．このように，疼痛疾患における時計遺伝子の機能解析は病態の理解だけでなく，従来までとは異なる視点からの治療標的の同定や新たな鎮痛薬の開発に繋がることが期待される．</p>
- DOI
- 10.1254/fpj.26014
- 関連情報（URI）
- 参照
- The Circadian Clock Component REV-ERB Is an Analgesic Target for Cancer-Induced Tactile Pain HypersensitivityClassification of circadian pain rhythms and pain characteristics in chronic pain patientsGenomics of circadian rhythms in health and diseaseThe Circadian Rhythm of Breakthrough Pain Episodes in Terminally-ill Cancer PatientsMicroglia in neuropathic pain: cellular and molecular mechanisms and therapeutic potentialMelatonin: Both master clock output and internal time-giver in the circadian clocks networkAdrenal peripheral clock controls the autonomous circadian rhythm of glucocorticoid by causing rhythmic steroid productionChronobiological characteristics of painful diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia: Diurnal pain variation and effects of analgesic therapyDifferential Control of Bmal1 Circadian Transcription by REV-ERB and ROR Nuclear ReceptorsThe Orphan Nuclear Receptor REV-ERBα Controls Circadian Transcription within the Positive Limb of the Mammalian Circadian OscillatorThe mPer2 gene encodes a functional component of the mammalian circadian clock
- 連携機関・データベース
- 国立情報学研究所 : CiNii Research
- 提供元機関・データベース
- Japan Link Center雑誌記事索引データベースCrossref
- 書誌ID（NDLBibID）
- 034828576