並列タイトル等CD44v ヨウセイ ガン カンサイボウ モデル オ キバン トシタ シンキ ボウコウナイ チュウニュウ リョウホウ ノ カクリツ
CD44v yōsei gan kansaibō moderu o kiban toshita shinki bōkōnai chūnyū ryōhō no kakuritsu
Establishing new therapeutic strategy for urothelial carcinoma
一般注記type:text
本研究の目的は、治療抵抗性膀胱癌組織内の癌幹細胞の細胞内代謝ネットワークを明らかにするとともに選択的に有効となる新規治療標的を同定並びに臨床応用に向けた治療戦略を構築する事である。当教室で樹立した2種の膀胱癌細胞株を用いて、本学設置のメタボロミクスコアを用いてメタボローム解析を行った結果、IDH2を軸とした代謝リプログラミング機構の存在が示唆された。IDH2阻害剤を用いたin vivo実験を行い、IDH2阻害薬と既存抗癌剤の併用療法の抗腫瘍効果が高いことを認めた。また、IDH2蛋白は術前化学療法の効果が認められなかったUC検体で強い発現を認めることを確認した。
The objective of this study is to elucidate the intracellular metabolic network of cancer stem cells within treatment-resistant bladder cancer tissue, and to identify novel therapeutic targets that selectively exert effective effects, as well as to construct a treatment strategy for clinical application. Using two established bladder cancer cell lines in our department, metabolome analysis was performed using the metabolomics core facility at our institution, revealing the existence of a metabolic reprogramming mechanism centered around IDH2. In vivo experiments using an IDH2 inhibitor demonstrated a high antitumor effect of combination therapy with IDH2 inhibitors and existing anticancer drugs. Additionally, we confirmed strong expression of the IDH2 protein in UC samples where the preoperative chemotherapy was not effective.
研究種目 : 若手研究
研究期間 : 2021～2022
課題番号 : 21K16757
研究分野 : 泌尿器科学
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）