並列タイトル等Development of molecular target therapy for gastric cancer targeted for the CXCR4/CXCL12 axis and HB-EGF
タイトル(掲載誌)平成22(2010)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2010 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学がん進展制御研究所
これまでのわれわれの検討から胃癌癌性腹膜炎発症進展におけるCXCR4/CXCL12 axisの関与が明らかとなった。そこで本研究では、癌性腹水中に存在する癌細胞増殖因子、とくにEGFR ligand axisに着目した。本研究結果から、癌性腹水中にはEGFRリガンド中でamphiregulin、HB-EGFが多量に存在し、CXCR4発現胃癌細胞(EGFR高発現)に対して強力な細胞増殖作用を有すること、すなわちEGFR/EGFR ligand axis (amphiregulin, HB-EGF)が、胃癌性腹膜炎形成に重要な役割を果たし、CXCR4/CXCL12 axisとの相互促進作用を介して、本病態の発症進展に深く関与することを初めて明らかにした(Clin Cancer Res 2011 in press)。
In this study, we showed that the EGFR ligands, amphiregulin and HB-EGF, are abundant in malignant ascites. Amphiregulin strongly enhanced the proliferation of CXCR4-expressing human gastric cancer NUGC4 cells, whereas HB-EGF markedly induced migration of fibroblasts. Moreover, HB-EGF and CXCL12 together enhanced TNF□-converting enzyme (TACE)-dependent amphiregulin shedding from functional CXCR4-expressing NUGC4 cells. Cetuximab, an anti-EGFR monoclonal antibody, effectively reduced tumor growth and ascites formation, and therefore dramatically prolonged survival in nude mice inoculated with NUGC4 cells. Our findings provide a novel insight into treatments that target tumor cells and their microenvironments during the development of peritoneal carcinomatosis from gastric cancer (Clin Cancer Res 2011 in press).
出典:研究課題「CXCR4/CXCL12とHB-EGFを標的とした胃癌標的治療法の開発」課題番号20591565(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-20591565/20591565seika/)を加工して作成
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