並列タイトル等Establishment and analysis of endometrial cancer models engineered by novel genetic engineering method
タイトル（掲載誌）平成29(2017)年度 科学研究費補助金 研究活動スタート支援 研究成果報告書 = 2017 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学学際科学実験センター実験動物研究施設
本研究は、ヒト子宮体癌で認められる遺伝子変異や増悪因子に着目し、Cre/loxPおよび新規in vivo遺伝子編集技術を用いたマウスの作製と解析から、悪性度の高い子宮体癌の発症要因を明らかにすることを目的とした。その結果、低濃度の生理的エストロゲンの長期暴露が癌細胞の子宮筋層への浸潤能を高めることを明らかにした。また新規にp53遺伝子改変マウスを作製したが子宮体癌は発症しなかったため、別の発癌ドライバーが必要であることが示唆された。今回実施したin vivo遺伝子編集技術では発癌ドライバーの同定には至らなかったが、今後改良することによって、発癌モデルの作製ができると考えている。
The purpose of this study was to investigate factors that are necessary to develop high-grade endometrial cancer (EMC). We focused PTEN and p53 gene mutations which are frequently altered in EMC and estrogen which is thought to relate to EMC progression. Using mice with endometrial deletion of Pten, we found that the invasion of tumor cells into the myometrial layer was promoted by the supplement of physiologically low level of estrogen. By generating mice carried uterine epithelial-specific loss of p53 or missense mutation of p53, we found these mutations are not enough to develop high-grade EMC. We then tried to introduce other genes directly to uterine epithelium by novel in vivo genetic engineering method; however, we could not analyze the effects further because the gene induction was temporary. We think to reveal the gene mutations and/or overexpression for developing high-grade EMC by improving in vivo genetic engineering method.
研究課題/領域番号:16H06823, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2018-03-31
出典：研究課題「新規遺伝子編集技術を用いた子宮体癌自然発症モデルの作製と癌発症機序の解明」課題番号16H06823（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16H06823/16H06823seika/）を加工して作成
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=90777731
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16H06823/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16H06823/16H06823seika/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）