PI3 KおよびERKパスウエイを標的としたKRAS変異腫瘍に対する新規治療開発

Material type: 文書・図像類

Author: 衣斐, 寛倫ほか

Publisher: -

Publication date: 2016-05-20

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学がん進展制御研究所肺がん細胞株を用いた検討から、ERKの上流タンパクであるMEKの阻害は、ERKシグナルを一時的に遮断するが、24時間後にはERKを再活性化するとともにPI3Kシグナルの活性上昇も誘導した。そのメカニズムについて検討した結果、MEK阻害薬はフィードバック機構を介し、受容体型チ...

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Material Type: 文書・図像類
Title: PI3 KおよびERKパスウエイを標的としたKRAS変異腫瘍に対する新規治療開発
Author/Editor: 衣斐, 寛倫
Ebi, Hiromichi
Author Heading: 衣斐, 寛倫
Ebi, Hiromichi
Publication Date: 2016-05-20
Publication Date (W3CDTF): 2016-05-20
Alternative Title: Development of treatment strategy against KRAS mutant cancer by targeting PI3K and ERK
Periodical title: 平成27(2015)年度科学研究費補助金若手研究(B) 研究成果報告書 = 2015 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2014-04-01 – 2016-03-31
Volume: 2014-04-01 – 2016-03-31
Pages: 5p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: がん
KRAS
MEK阻害剤
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Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学がん進展制御研究所
肺がん細胞株を用いた検討から、ERKの上流タンパクであるMEKの阻害は、ERKシグナルを一時的に遮断するが、24時間後にはERKを再活性化するとともにPI3Kシグナルの活性上昇も誘導した。そのメカニズムについて検討した結果、MEK阻害薬はフィードバック機構を介し、受容体型チロシンキナーゼの活性を誘導していた。活性化される受容体キナーゼは上皮系マーカー陽性細胞ではERBB3、間葉系マーカー陽性細胞ではFGFR1であった。それぞれの阻害薬とMEK阻害薬の併用は、ERKシグナルの完全な遮断と、MEK阻害薬により誘導されるPI3Kシグナルの上昇を抑制するとともに、細胞のアポトーシスを誘導した。
KRAS is frequently mutated in a variety of cancers including lung cancer. Whereas the mitogen-activated protein kinase (MAPK) is a well-known effector pathway of KRAS, blocking this pathway with clinically-available MAPK inhibitors is relatively ineffective. Treatment with MEK inhibitors in KRAS mutant lung cancers lead to feedback activation of the MAPK pathway. In epithelial-like KRAS mutant lung cancers, this feedback was attributed to ERBB3-mediated re-activation of MEK. In contrast, in mesenchymal-like KRAS mutant lung cancers, the feedback was contributed to the fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) pathway. Combination of MEK inhibitor trametinib with an FGFR inhibitor induced cell death in vitro in mesenchymal-like KRAS mutant cancers. These observations indicate that feedback activation of FGFR1 signaling mitigates the effect of MEK inhibitor in mesenchymal-like KRAS mutant lung tumors, and could establish a therapeutic approach to treat these cancers.
研究課題/領域番号:26830105, 研究期間(年度):2014-04-01 – 2016-03-31
DOI: 10.24517/00050213
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=43871&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=43871&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA