新薬紹介総説 新規週1回投与DPP-4阻害薬オマリグリプチン(マリゼブ錠)の薬理作用と臨床成績

• 資料種別: 記事
• タイトル: 新薬紹介総説 新規週1回投与DPP-4阻害薬オマリグリプチン(マリゼブ錠)の薬理作用と臨床成績
• 著者・編者: 伊藤 友香; 森 眞彦; 松本 有毅; 岡本 太郎
• 著者標目: 伊藤 友香; 森 眞彦; 松本 有毅; 岡本 太郎
• 並列タイトル等: Pharmacological action and clinical results of Omarigliptin (MARIZEV tablet), a novel dipeptidyl peptidase-4 inhibitor for once-weekly treatment of Type 2 diabetes
• タイトル（掲載誌）: 日本薬理学雑誌 = Folia pharmacologica Japonica : くすりとからだ : ファーマコロジカ
• 巻号年月日等（掲載誌）: 149(3)=792:2017.3
• 掲載巻: 149
• 掲載号: 3
• 掲載通号: 792
• 掲載ページ: 128-137
• 掲載年月日（W3CDTF）: 2017-03
• ISSN（掲載誌）: 0015-5691
• ISSN-L（掲載誌）: 0015-5691
• 出版事項（掲載誌）: 東京 : 日本薬理学会
• 出版地（国名コード）: JP
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: オマリグリプチン; MK-3102; マリゼブ; DPP-4; 週1回
• NDLC: ZS51
• 対象利用者: 一般
• 所蔵機関: 国立国会図書館
• 請求記号: Z19-247
• 連携機関・データベース: 国立国会図書館 : 国立国会図書館雑誌記事索引; https://ndlsearch.ndl.go.jp
• 書誌ID（NDLBibID）: 028024442; http://id.ndl.go.jp/bib/028024442
• 整理区分コード: 632

• 要約等: <p>マリゼブ^®錠は，オマリグリプチンを有効成分とする週1回経口投与が可能な新規ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）阻害薬である．オマリグリプチンは，シタグリプチンとDPP-4との結合様式を基に理論的に分子設計を行い，DPP-4に対して強力で選択的な阻害活性を示し，ヒトでの長い半減期が期待できる良好な薬物動態プロファイルを有するよう，最適化の過程を経て創成された．In vitroでヒトDPP-4に対するIC₅₀値は1.6 nMであり，シタグリプチン（18 nM）の約10倍であった．マウスの経口ブドウ糖負荷試験でオマリグリプチンの血糖降下作用及びDPP-4阻害作用が示された．健康被験者においてオマリグリプチンは経口投与後速やかに吸収され，長い終末相消失半減期（＞100時間）が確認された．オマリグリプチンが全身循環血中に長く滞留するメカニズムには，①見かけの分布容積が大きく組織中に幅広く分布する，②ほとんど代謝を受けず，未変化体として主に腎臓から排泄され，③受動的透過により腎で再吸収されるためクリアランスが低いという特徴的な薬物動態プロファイルが寄与すると考えられる．オマリグリプチンは週1回投与の最終投与から7日後のトラフ時でも80％以上のDPP-4阻害率を示し，効果が1週間持続することが示唆された．2型糖尿病患者を対象とした国内第Ⅲ相単剤投与試験では，オマリグリプチンの24週間投与は優れたHbA1c低下効果を示し，本邦で広く使用されている連日投与のシタグリプチンに対して非劣性を示した．また，空腹時血糖及び食後2時間血糖も低下させた．国内第Ⅲ相併用投与試験では，他の経口血糖降下薬と併用時でも優れた有効性が確認された．連日投与のDPP-4阻害薬と同様，オマリグリプチンは概して忍容であり，症候性低血糖の発現は低く，長期投与時の安全性も特筆する問題は認められなかった．患者を中心とした医療が重要とされる中，簡便な週1回投与が可能なオマリグリプチンは2型糖尿病患者を支える新たな治療選択肢として期待される．</p>
• DOI: 10.1254/fpj.149.128
• オンライン閲覧公開範囲: インターネット公開
• 連携機関・データベース: 科学技術振興機構 : J-STAGE; http://www.jstage.jst.go.jp

• 要約等: <p>マリゼブ^®錠は，オマリグリプチンを有効成分とする週1回経口投与が可能な新規ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）阻害薬である．オマリグリプチンは，シタグリプチンとDPP-4との結合様式を基に理論的に分子設計を行い，DPP-4に対して強力で選択的な阻害活性を示し，ヒトでの長い半減期が期待できる良好な薬物動態プロファイルを有するよう，最適化の過程を経て創成された．In vitroでヒトDPP-4に対するIC₅₀値は1.6 nMであり，シタグリプチン（18 nM）の約10倍であった．マウスの経口ブドウ糖負荷試験でオマリグリプチンの血糖降下作用及びDPP-4阻害作用が示された．健康被験者においてオマリグリプチンは経口投与後速やかに吸収され，長い終末相消失半減期（＞100時間）が確認された．オマリグリプチンが全身循環血中に長く滞留するメカニズムには，①見かけの分布容積が大きく組織中に幅広く分布する，②ほとんど代謝を受けず，未変化体として主に腎臓から排泄され，③受動的透過により腎で再吸収されるためクリアランスが低いという特徴的な薬物動態プロファイルが寄与すると考えられる．オマリグリプチンは週1回投与の最終投与から7日後のトラフ時でも80％以上のDPP-4阻害率を示し，効果が1週間持続することが示唆された．2型糖尿病患者を対象とした国内第Ⅲ相単剤投与試験では，オマリグリプチンの24週間投与は優れたHbA1c低下効果を示し，本邦で広く使用されている連日投与のシタグリプチンに対して非劣性を示した．また，空腹時血糖及び食後2時間血糖も低下させた．国内第Ⅲ相併用投与試験では，他の経口血糖降下薬と併用時でも優れた有効性が確認された．連日投与のDPP-4阻害薬と同様，オマリグリプチンは概して忍容であり，症候性低血糖の発現は低く，長期投与時の安全性も特筆する問題は認められなかった．患者を中心とした医療が重要とされる中，簡便な週1回投与が可能なオマリグリプチンは2型糖尿病患者を支える新たな治療選択肢として期待される．</p>
• DOI: 10.1254/fpj.149.128; https://doi.org/10.1254/fpj.149.128
• 関連情報（URI）: http://id.ndl.go.jp/bib/028024442; https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I028024442; https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/149/3/149_128/_pdf
• 参照: Dipeptidyl Peptidase IV Inhibition for the Treatment of Type 2 Diabetes; https://cir.nii.ac.jp/crid/1360011144289145088; Novel tetrahydropyran analogs as dipeptidyl peptidase IV inhibitors: Profile of clinical candidate (2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-[2-(methylsulfonyl)-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(4H)-yl]tetrahydro-2H-pyran-3-amine (23); https://cir.nii.ac.jp/crid/1360011144550861184; Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes: comparison, efficacy and safety; https://cir.nii.ac.jp/crid/1360292618961462528; The Association Between Diabetes Metabolic Control and Drug Adherence in an Indigent Population; https://cir.nii.ac.jp/crid/1360574095389434880; Safety and Efficacy of Omarigliptin (MK-3102), a Novel Once-Weekly DPP-4 Inhibitor for the Treatment of Patients With Type 2 Diabetes; https://cir.nii.ac.jp/crid/1360855569632137216; Treatment preferences and medication adherence of people with Type 2 diabetes using oral glucose‐lowering agents; https://cir.nii.ac.jp/crid/1360855569868189952; Professional Practice Committee for the <i>Standards of Medical Care in Diabetes—2016</i>; https://cir.nii.ac.jp/crid/1360855570433908224; Omarigliptin (MK-3102): A Novel Long-Acting DPP-4 Inhibitor for Once-Weekly Treatment of Type 2 Diabetes; https://cir.nii.ac.jp/crid/1360855570882139008; The DIACOM study (effect of DosIng frequency of oral Antidiabetic agents on the COMpliance and biochemical control of type 2 diabetes); https://cir.nii.ac.jp/crid/1361137043739125760; A Thorough QTc Study Confirms Early Pharmacokinetics/QTc Modeling: A Supratherapeutic Dose of Omarigliptin, a Once‐Weekly DPP‐4 Inhibitor, Does Not Prolong the QTc Interval; https://cir.nii.ac.jp/crid/1361418521430204672; (2<i>R</i>)-4-Oxo-4-[3-(Trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-<i>a</i>]pyrazin- 7(8<i>H</i>)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine: A Potent, Orally Active Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes; https://cir.nii.ac.jp/crid/1361981470006386432; Single and multiple dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of omarigliptin, a novel, once‐weekly dipeptidyl peptidase‐4 inhibitor, in healthy Japanese men; https://cir.nii.ac.jp/crid/1362262943600423808; Effects of Once-Daily and Twice-Daily Dosing on Adherence With Prescribed Glipizide Oral Therapy for Type 2 Diabetes; https://cir.nii.ac.jp/crid/1362544421127961472; Determinants of adherence to diabetes treatment; https://cir.nii.ac.jp/crid/1362825894738443904; Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Omarigliptin, a Once‐Weekly Dipeptidyl Peptidase‐4 (DPP‐4) Inhibitor, After Single and Multiple Doses in Healthy Subjects; https://cir.nii.ac.jp/crid/1363107368885156480; Current level of glycaemic control and its associated factors in patients with type 2 diabetes across Europe: data from the PANORAMA study; https://cir.nii.ac.jp/crid/1363107370831051648; Use of a pharmacologic indicator to compare compliance with tablets prescribed to be taken once, twice, or three times daily; https://cir.nii.ac.jp/crid/1363388844317262208; Patient Preference for Once-Weekly Dosing in Type 2 Diabetes Mellitus in Japan; https://cir.nii.ac.jp/crid/1363951794451303040; Rational design of a novel, potent, and orally bioavailable cyclohexylamine DPP-4 inhibitor by application of molecular modeling and X-ray crystallography of sitagliptin; https://cir.nii.ac.jp/crid/1363951795023945728; Structure–activity-relationship of amide and sulfonamide analogs of omarigliptin; https://cir.nii.ac.jp/crid/1364233268598111872; Clinical Outcomes and Adherence to Medications Measured by Claims Data in Patients With Diabetes; https://cir.nii.ac.jp/crid/1364233270785374336
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : CiNii Research; https://cir.nii.ac.jp/
• 提供元機関・データベース: Japan Link Center; https://japanlinkcenter.org/top; 雑誌記事索引データベース; https://ndlsearch.ndl.go.jp; Crossref; https://www.crossref.org; PubMed; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov; CiNii Articles
• 書誌ID（NDLBibID）: 028024442; http://id.ndl.go.jp/bib/028024442
• NII論文ID: 130005403866