シトリン欠損症の病態および治療

• 資料種別: 記事
• タイトル: シトリン欠損症の病態および治療
• 著者・編者: 早坂 清
• 著者標目: 早坂 清
• 並列タイトル等: Pathogenesis and Treatment of Citrin Deficiency
• タイトル（掲載誌）: 日本小児科学会雑誌 = The journal of the Japan Pediatric Society
• 巻号年月日等（掲載誌）: 129(11):2025.11
• 掲載巻: 129
• 掲載号: 11
• 掲載ページ: 1318-1328
• 掲載年月日（W3CDTF）: 2025-11
• ISSN（掲載誌）: 0001-6543
• ISSN-L（掲載誌）: 0001-6543
• 出版事項（掲載誌）: 東京 : 日本小児科学会
• 出版地（国名コード）: JP
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: シトリン欠損症; 新生児肝内胆汁うっ滞症; 成人発症2型シトルリン血症; 中鎖脂肪酸トリグリセリド
• NDLC: ZS32
• 対象利用者: 一般
• 所蔵機関: 国立国会図書館
• 請求記号: Z19-245
• 連携機関・データベース: 国立国会図書館 : 国立国会図書館雑誌記事索引; https://ndlsearch.ndl.go.jp
• 書誌ID（NDLBibID）: 034453371; http://id.ndl.go.jp/bib/034453371
• 整理区分コード: 632

• 要約等: <p>Citrin deficiency, an inherited disorder caused by the SLC25A13 mutation, manifests as neonatal intrahepatic cholestasis (NICCD), failure to thrive and dyslipidemia (FTDCD), and adult-onset type 2 citrullinemia (CTLN2). Citrin is an aspartate-glutamate transporter expressed mainly in the liver and constitutes a malate-aspartate shuttle that is essential for glycolysis. Hepatocytes of citrin deficiency have a primary impairment of glycolysis and a secondary impairment of the citric acid cycle, lipogenesis, and β-oxidation. Hepatocytes are unable to utilize glucose and free fatty acids as energy sources, resulting in energy deficiency. In addition, oxidative/endoplasmic reticulum stress and hyperammonemia may contribute to the disease progression. Medium-chain triglyceride (MCT) supplement therapy is an effective treatment that provides energy to hepatocytes, promotes lipogenesis, increases cytoplasmic aspartic acid, and improves redox via the malate-citrate shuttle. However, an improvement in gluconeogenesis is not expected. To prevent irreversible damage such as recurrent hypoglycemia, growth disturbances, and CTLN2 development, a diet containing more than the minimal carbohydrate requirements, along with prompt MCT supplementation, is recommended. Regarding glucose toxicity, osmotic agents containing glycerol and fructose are contraindicated, but high-concentration glucose, including hyperalimentation, can be administered without problems if hyperglycemia is avoided. In patients with diabetes mellitus, blood glucose control is essential.</p>; <p>シトリン欠損症は<i>SLC25A13</i>変異による遺伝性疾患で，新生児肝内胆汁うっ滞症（NICCD），発育不全と脂質異常症（FTDCD），成人発症2型シトルリン血症（CTLN2）を発症する．シトリンは，主に肝に発現するアスパラギン酸―グルタミン酸輸送体であり，リンゴ酸―アスパラギン酸シャトルを構成する．シトリン欠損症の肝細胞では，一次的に解糖系，二次的にクエン酸回路と脂肪合成が障害される．PPARα活性も低下し，β-酸化も障害される．肝細胞はグルコースと遊離脂肪酸を利用できず，エネルギーの欠乏に陥る．エネルギー欠乏および酸化/小胞体ストレスにより肝障害が進行し，アンモニア処理機構も障害され，不可逆的な肝障害を惹起する．中鎖脂肪酸トリグリセリド（MCT）補充療法は，肝細胞にエネルギーを供給し，脂肪合成を促進するとともに，リンゴ酸―クエン酸シャトルを介してレドックスバランスを改善し，細胞質のアスパラギン酸の合成を促す効果的な治療法である．しかし，糖新生の改善は期待されず，低血糖，成長障害，CTLN2発症などの不可逆的な障害を予防するために，必要量の炭水化物を含む食事とMCTの迅速かつ継続的な投与が推奨される．グリセオール輸液は禁忌であるが，高濃度の糖（中心静脈栄養を含む）は，高血糖を避ければ安全に投与出来る．糖尿病の合併例では，インスリンによる血糖コントロールが不可欠である．</p>
• DOI: 10.82602/jpeds.25-0025
• オンライン閲覧公開範囲: インターネット公開
• 連携機関・データベース: 科学技術振興機構 : J-STAGE; http://www.jstage.jst.go.jp

• 要約等: <p>シトリン欠損症は<i>SLC25A13</i>変異による遺伝性疾患で，新生児肝内胆汁うっ滞症（NICCD），発育不全と脂質異常症（FTDCD），成人発症2型シトルリン血症（CTLN2）を発症する．シトリンは，主に肝に発現するアスパラギン酸―グルタミン酸輸送体であり，リンゴ酸―アスパラギン酸シャトルを構成する．シトリン欠損症の肝細胞では，一次的に解糖系，二次的にクエン酸回路と脂肪合成が障害される．PPARα活性も低下し，β-酸化も障害される．肝細胞はグルコースと遊離脂肪酸を利用できず，エネルギーの欠乏に陥る．エネルギー欠乏および酸化/小胞体ストレスにより肝障害が進行し，アンモニア処理機構も障害され，不可逆的な肝障害を惹起する．中鎖脂肪酸トリグリセリド（MCT）補充療法は，肝細胞にエネルギーを供給し，脂肪合成を促進するとともに，リンゴ酸―クエン酸シャトルを介してレドックスバランスを改善し，細胞質のアスパラギン酸の合成を促す効果的な治療法である．しかし，糖新生の改善は期待されず，低血糖，成長障害，CTLN2発症などの不可逆的な障害を予防するために，必要量の炭水化物を含む食事とMCTの迅速かつ継続的な投与が推奨される．グリセオール輸液は禁忌であるが，高濃度の糖（中心静脈栄養を含む）は，高血糖を避ければ安全に投与出来る．糖尿病の合併例では，インスリンによる血糖コントロールが不可欠である．</p>
• DOI: 10.82602/jpeds.25-0025; https://doi.org/10.82602/jpeds.25-0025
• 関連情報（URI）: http://id.ndl.go.jp/bib/034453371; https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I034453371
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : CiNii Research; https://cir.nii.ac.jp/
• 提供元機関・データベース: Japan Link Center; https://japanlinkcenter.org/top; 雑誌記事索引データベース; https://ndlsearch.ndl.go.jp
• 書誌ID（NDLBibID）: 034453371; http://id.ndl.go.jp/bib/034453371