ヒスタミンに関する研究:ヒスチジン脱炭酸酵素の精製から欠損マウスまで (総説特集号 薬の作用機序と生体機能の分子的理解に向けて)
デジタルデータあり（科学技術振興機構）
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書誌情報
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- 資料種別
- 記事
- 著者・編者
- 渡邉 建彦
- シリーズタイトル
- 著者標目
- タイトル（掲載誌）
- 日本薬理学雑誌 = Folia pharmacologica Japonica : くすりとからだ : ファーマコロジカ
- 巻号年月日等（掲載誌）
- 118(3) (通号 602) 2001.9
- 掲載巻
- 118
- 掲載号
- 3
- 掲載通号
- 602
- 掲載ページ
- 159～169
- 掲載年月日（W3CDTF）
- 2001-09
- ISSN（掲載誌）
- 0015-5691
- ISSN-L（掲載誌）
- 0015-5691
- 出版事項（掲載誌）
- 東京 : 日本薬理学会
- 出版地（国名コード）
- JP
- 本文の言語コード
- jpn
- NDLC
- 対象利用者
- 一般
- 所蔵機関
- 国立国会図書館
- 請求記号
- Z19-247
- 連携機関・データベース
- 国立国会図書館 : 国立国会図書館雑誌記事索引
- 書誌ID（NDLBibID）
- 5890592
- 整理区分コード
- 632
- 要約等
- I have been studying the functions of the histaminergic neuron system in the brain, the location and distribution of which we elucidated with antibody raised against L-histidine decarboxylase (a histamineforming enzyme) as a marker in 1984. For this purpose, we used two methods employing (1) pharmacological agents like α-fluoromethylhistidine, an HDC inhibitor, and agonists and antagonists of H<SUB>1</SUB>, H<SUB>2</SUB> and H<SUB>3</SUB> receptors and (2) knockout mice of the HDC- and H<SUB>1</SUB>- and H<SUB>2</SUB>-receptor genes. In some cases, we used positron emission tomography (PET) of H<SUB>1</SUB> receptors in living human brains. It turned out that histamine neurons are involved in many brain functions, and particularly, histamine is one of the neuron systems to keep awakefulness. Histamine also plays important roles in bioprotection against various noxious or unfavorable stimuli (convulsion, nociception, drug sensitization, ischemic lesions, stress and so on). Finally, I briefly described interesting phenotypes found in peripheral tissues of HDC-KO mice; the most striking finding is that mast cells in HDC-KO mice are fewer in number, smaller in size and less dense in granule density than those of wild type mice, indicating that histamine is related to the proliferation and differentiation of mast cells. In conclusion, histamine is important not only in the central and peripheral systems as studied so far but also may be related to some new functions that are now under investigation in our laboratories.私は, 1984年にヒスタミン産生酵素であるL-ヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)に対する抗体を用いた組織蛍光抗体法により中枢におけるヒスタミン神経系の局在と分布を明らかにして以来, その機能を研究してきた. その方法は, 主に(1)薬理学的にHDCの阻害剤, α-フルオロメチルヒスチジンやヒスタミンH<SUB>1</SUB>, H<SUB>2</SUB>, H<SUB>3</SUB>受容体作動薬と拮抗薬などを用いるものと(2)HDC, H<SUB>1</SUB>, H<SUB>2</SUB>受容体遺伝子ノックアウトマウスを用いるもので, 一部, ヒト脳でのH<SUB>1</SUB>受容体を介するヒスタミンの機能を検討する時は, ポジトロン·エミッション·トモグラフィー(PET)を用いた. その結果, 中枢ヒスタミン神経系は, 自発運動を促進し, 覚醒を起こすと共に, 痙攣抑制, メタンフェタミン逆耐性形成抑制, 脳虚血障害抑制, 侵害刺激に対して鋭敏化, ストレス反応抑制などに関連することが明らかとなった. これらは, ヒスタミン神経系は覚醒を維持すると共に, 種々の化学的, 物理的, 心理的侵襲に対して防御的に働くと要約することができる. 最近, われわれが作成したHDC-KOマウスを用いて, 末梢における既知のヒスタミンの作用, 例えば, 血管透過性亢進, 胃酸分泌促進などを確認すると共に, 予想外の作用にも関係することが見つかりつつある. その最も顕著な新規知見は, HDC-KOマウスの肥満細胞は, 数が少なく, 大きさが小さく, 顆粒の密度が低いことである. 多くの新規機能の発見を予感させる.
- DOI
- 10.1254/fpj.118.159
- オンライン閲覧公開範囲
- インターネット公開
- 連携機関・データベース
- 科学技術振興機構 : J-STAGE
- 要約等
- 私は, 1984年にヒスタミン産生酵素であるL-ヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)に対する抗体を用いた組織蛍光抗体法により中枢におけるヒスタミン神経系の局在と分布を明らかにして以来, その機能を研究してきた. その方法は, 主に(1)薬理学的にHDCの阻害剤, α-フルオロメチルヒスチジンやヒスタミンH<SUB>1</SUB>, H<SUB>2</SUB>, H<SUB>3</SUB>受容体作動薬と拮抗薬などを用いるものと(2)HDC, H<SUB>1</SUB>, H<SUB>2</SUB>受容体遺伝子ノックアウトマウスを用いるもので, 一部, ヒト脳でのH<SUB>1</SUB>受容体を介するヒスタミンの機能を検討する時は, ポジトロン·エミッション·トモグラフィー(PET)を用いた. その結果, 中枢ヒスタミン神経系は, 自発運動を促進し, 覚醒を起こすと共に, 痙攣抑制, メタンフェタミン逆耐性形成抑制, 脳虚血障害抑制, 侵害刺激に対して鋭敏化, ストレス反応抑制などに関連することが明らかとなった. これらは, ヒスタミン神経系は覚醒を維持すると共に, 種々の化学的, 物理的, 心理的侵襲に対して防御的に働くと要約することができる. 最近, われわれが作成したHDC-KOマウスを用いて, 末梢における既知のヒスタミンの作用, 例えば, 血管透過性亢進, 胃酸分泌促進などを確認すると共に, 予想外の作用にも関係することが見つかりつつある. その最も顕著な新規知見は, HDC-KOマウスの肥満細胞は, 数が少なく, 大きさが小さく, 顆粒の密度が低いことである. 多くの新規機能の発見を予感させる.
- DOI
- 10.1254/fpj.118.159
- オンライン閲覧公開範囲
- インターネット公開
- 関連情報（URI）
- 参照
- 塩酸エピナスチン（アレジオンドライシロップ１％）の薬理学的特性および臨床効果Influence of Histamine in a Liver Injury Model Induced by Propionibacterium acnes and Lipopolysaccharide
- 参照
- Decreased central histamine in the amygdaloid kindling ratsDistribution of orexin neurons in the adult rat brainIs the histaminergic neuron system a regulatory center for whole-brain activity?Gastric acid secretion in L-histidine decarboxylase–deficient miceDiscovery of a Novel Member of the Histamine Receptor FamilySelective inhibitors of biosynthesis of aminergic neurotransmittersInvolvement of histaminergic neurons in arousal mechanisms demonstrated with H3-receptor ligands in the catEffects of thioperamide, a histamine H3 receptor antagonist, on locomotor activity and brain histamine content in mast cell-deficient miceMice lacking histidine decarboxylase exhibit abnormal mast cellsHistamine levels and clonic convulsions of electrically-induced seizure in mice: the effects of ?-fluoromethylhistidine and metoprineFood-deprived activity stress decreased the activity of the histaminergic neuron system in ratsMast Cell-/Basophil-specific Transcriptional Regulation of Human l-Histidine Decarboxylase Gene by CpG Methylation in the Promoter RegionEffects of thioperamide, a histamine H3 antagonist, on the step-through passive avoidance response and histidine decarboxylase activity in senescence-accelerated miceEffects of α-fluoromethylhistidine on sleep-waking parameters in ratsHistaminergic descending inputs to the mesopontine tegmentum and their role in the control of cortical activation and wakefulness in the catPharmacology of α fluoromethylhistidine, a specific inhibitor of histidine decarboxylase2-Thiazolylethylamine, a selective histamine H1 agonist, decreases seizure susceptibility in miceMolecular Cloning and Characterization of a New Human Histamine Receptor, HH4RNeuroimaging of histamine H<sub>1</sub>‐receptor occupancy in human brain by positron emission tomography (PET): A comparative study of ebastine, a second‐generation antihistamine, and (+)‐chlorpheniramine, a classical antihistamineEffects of histamine agents on methamphetamine-induced stereotyped behavior and behavioral sensitization in ratsEffect of thioperamide, a histamine H3 receptor antagonist, on electrically induced convulsions in miceHistamine H3 antagonists as potential therapeutics in the CNSHistamine receptors are finally ‘coming out’Purification of histidine decarboxylase from the liver of fetal rats and its immunochemical and immunohistochemical characterization.Cloning and Functional Expression of the Human Histamine H<sub>3</sub>ReceptorNew findings in pharmacological effects induced by antihistamines: from PET studies to knock‐out miceThe physiology of brain histamineHistamine H1 receptors in patients with Alzheimer’s disease assessed by positron emission tomographyActivation of ventrolateral preoptic neurons by the somnogen prostaglandin D <sub>2</sub>Impaired locomotor activity and exploratory behavior in mice lacking histamine H <sub>1</sub> receptorsFunctional neuroimaging of cognition impaired by a classical antihistamine, <i>d</i>‐chlorpheniramineRole of histamine H1 receptor in pain perception: a study of the receptor gene knockout miceDistribution of the histaminergic neuron system in the central nervous system of rats; 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- 連携機関・データベース
- 国立情報学研究所 : CiNii Research
- 提供元機関・データベース
- Japan Link Center雑誌記事索引データベースCrossrefPubMedCiNii ArticlesCrossrefCrossref
- 書誌ID（NDLBibID）
- 5890592
- NII論文ID
- 10007943325