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博士論文

Amino acid transporter Asc-1 (SLC7A10) expression is altered in basal ganglia in experimental Parkinsonism and L-dopa-induced dyskinesia model mice

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Amino acid transporter Asc-1 (SLC7A10) expression is altered in basal ganglia in experimental Parkinsonism and L-dopa-induced dyskinesia model mice

資料種別
博士論文
著者
Nakahara, Kazukiほか
出版者
Elsevier B.V.
授与年月日
2024-03-14
資料形態
デジタル
ページ数・大きさ等
-
授与機関名・学位
奈良県立医科大学,博士(医学)
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資料に関する注記

一般注記:

出版タイプ: VoRtype:ThesisIn Parkinson's disease (PD), a decrease in dopamine levels in the striatum causes abnormal circuit activity in the basal ganglia,...

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書誌情報

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デジタル

資料種別
博士論文
著者・編者
Nakahara, Kazuki
Okuda, Hiroaki
Isonishi, Ayami
Kawabe, Yoshie
Tanaka, Tatsuhide
Tatsumi, Kouko
Wanaka, Akio
出版事項
出版年月日等
2023-01
出版年(W3CDTF)
2023-01
並列タイトル等
パーキンソン病モデルマウス及び L-dopaによってジスキネジアを誘導したモデルマウスは大脳基底核においてアミノ酸トランスポータであるASC-1の発現が変化する
タイトル(掲載誌)
Journal of Chemical Neuroanatomy
巻号年月日等(掲載誌)
127
掲載巻
127
掲載ページ
102191-
ISSN(掲載誌)
ISSN : 0891-0618
授与機関名
奈良県立医科大学
授与年月日
2024-03-14
報告番号
甲第901号
学位
博士(医学)
本文の言語コード
eng
対象利用者
一般
一般注記
出版タイプ: VoR
type:Thesis
In Parkinson's disease (PD), a decrease in dopamine levels in the striatum causes abnormal circuit activity in the basal ganglia, resulting in increased output via the substantia nigra pars reticulata (SNr). A characteristic feature of glutamatergic synaptic transmission in the basal ganglia circuitry under conditions of dopamine depletion is enhanced synaptic activity of NMDA receptors. However, the cause of this NMDA receptor hyperactivity is not fully understood. We focused on Asc-1 (SLC7A10), an alanine–serine–cysteine transporter, as one of the factors that regulate NMDA receptor activity by modulating D-serine and glycine concentration in synaptic clefts. We generated PD model mice by injection of 6-hydroxydopamine into the unilateral medial forebrain bundle and analyzed the expression level of Asc-1 mRNA in the nuclei of basal ganglia (the external segment of the globus pallidus (GPe), subthalamic nucleus (STN), and SNr) compared to control mice. Each nucleus was dissected using laser microdissection, and RNA was extracted and quantified by quantitative PCR. Asc-1 mRNA expression was significantly higher in the GPe and lower in the SNr under the PD state than that in control naïve mice. The STN showed no change in Asc-1 mRNA expression. We further modeled L-dopa-induced dyskinesia by administering L-dopa continuously for 14 days to the PD model mice and found that Asc-1 mRNA expression in the GPe and SNr became close to that of control mice, regardless of the presence of abnormal involuntary movements. The present study revealed that Asc-1 mRNA expression is differentially regulated in the basal ganglionic nuclei in response to striatal dopamine concentration (depleted or replenished) and suggests that Asc-1 can be a therapeutic target for the amelioration of motor symptoms of PD.
権利情報:© 2022 Elsevier B.V. All rights reserved.
identifier:Journal of Chemical Neuroanatomy. 2023 Jan, vol.127, article no.102191
identifier:0891-0618
identifier:http://ginmu.naramed-u.ac.jp/dspace/handle/10564/4352
identifier:Journal of Chemical Neuroanatomy, 127: 102191
オンライン閲覧公開範囲
インターネット公開
関連情報(DOI)
10.1016/j.jchemneu.2022.102191
連携機関・データベース
国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース(IRDB)(機関リポジトリ)
提供元機関・データベース
奈良県立医科大学 : 奈良県立医科大学機関リポジトリ GINMU