並列タイトル等Development of Novel Therapy by miRNA Targeting for Gastroenterological Cancer
miRNA オ ターゲット ト シタ ショウカキ ガン ニ タイスル アラタナ チリョウ センリャク ノ カイハツ
一般注記type:研究報告書
対象20症例中18症例において、正常上皮と比較して癌組織でmicroRNA-21(miR-21)が高発現していた。特にリンパ節転移陽性例、または静脈侵襲陽性例では有意に発現が高かった。また、7種類の食道癌細胞株はいずれもmiR-21が高発現していた。Anti-miR-21-inhibitorをトランスフェクトしてmiR-21の発現を抑制した細胞は、増殖能ならびに浸潤能が有意に抑制された。食道癌細胞株におけるProgrammed Cell Death 4(PDCD4)蛋白の発現とmiR-21の発現は有意に逆相関していた。Anti-miR-21-inhibitorをトランスフェクトした細胞株では、PDCD4のmRNAは変化しなかったが、蛋白レベルではPDCD4 の発現が有意に増加した。また、PDCD4mRNAの3'-非翻訳領域を導入したルシフェラーゼ活性が有意に増加した。食道扁平上皮癌120例でPDCD4免疫染色を行うと、正常上皮と比較して食道扁平上皮癌ではPDCD4発現が減弱しており、PDCD4陰性例は陽性症例よりも進行症例が多く、予後不良であった。miR-21はPDCD4などの癌抑制遺伝子を翻訳レベルで抑制していると考えられた。miR-21が食道扁平上皮癌治療における新たなターゲットとなる可能性がある。
Among 20 paired samples, 18 cancer tissues overexpressed miR-21 compared with matched normal epitheliums. Especially, patients with lymph node metastasis or venous invasion showed high expression of miR-21 significantly. All 7 ESCC cell lines also overexpressed miR-21 and anti-miR-21 transfected ESCC cells showed significant reduction in cellular proliferation andinvasion. The PDCD4 protein in ESCC cells have inverse correlation with miR-21 expression significantly. Anti-miR-21 transfected ESCC cells increased PDCD4 protein without differences of PDCD4-mRNA and increased a luciferase-reporter activity containing the PDCD4-3’-UTR region. Among 120 ESCC samples, immunohistchmeistry study revealed that patients expressed PDCD4 protein prolonged survival compared with negative. Our results suggest miR-21 plays a pivotal role in progression of ESCC, and it might serve as a novel therapeutic target.
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