並列タイトル等Dok ファミリー タンパクシツ ノ コキュウキ シッカン ニ オケル ヤクワリ
Dok famiri tanpakushitsu no kokyuki shikkan ni okeru yakuwari
The role of Dok adaptors in pulmonary disorders
一般注記type:text
本研究では、チロシンキナーゼシグナル抑制性アダプター分子であるDokファミリータンパク質の呼吸器疾患、特に喘息における役割を検討した。Dokファミリータンパク質は、哺乳類では7種類知られている。喘息は種々の要因で発症するが、よく分かっている原因として免疫系の異常があげられる。免疫細胞には7種のファミリー分子のうち3種類が高発現しているため、本研究ではこの3分子を欠損させたマウスを用いて、喘息の表現型について野性型と比較検討した。最終年度には、研究成果のまとめを行った。
Dok adaptor proteins play important roles on the proper regulation of tyrosine kinase-mediated signaling pathways. In this study, I particularly investigated the role of Dok adaptors in pulmonary disorders such as asthma. Although many causative factors of asthma have been suggested, dysfunction of immune cells is one of the major reason of this disease. In these immune cells, three Dok adaptors can be detected, therefore, the role of them in asthma was investigated using knockout mice. As expected, mice lacking three Dok adaptors exhibited an abnormal increase in airway hyperreactivity, a biological measure of asthma. Consistent with previous findings, the levels of Th2 cytokines in bronchoalveolar lavage fluids were also elevated in these mice. Furthermore, histological examination revealed hyperplasia of airway epithelial cells and accumulation of goblet cells. These results proved that Dok adaptor proteins play a key role on the regulation of asthma.
研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2011~2013
課題番号 : 23591115
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 内科系臨床医学・呼吸器内科学
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース(IRDB)(機関リポジトリ)