並列タイトル等シキュウナイ タイシ ハツイク チエン モデル ニ オケル ネフロンスウ ゲンショウ キジョ カイメイ ト ソノ チリョウホウ ノ カイハツ
Shikyunai taishi hatsuiku chien moderu ni okeru nefuronsu gensho kijo kaimei to sono chiryoho no kaihatsu
Mechanism of impaired nephrogeneis in intrauterine growth retardation and development of treatment strategies.
一般注記type:text
慢性腎臓病の発症はネフロン数に左右される。私達はネフロン数決定要因である尿管芽分岐に関与する分子の研究を行いcaspase-3という酵素が重要であることを見いだした。Caspase-3の下流にある分子b-cateninを活性化する薬物療法を母体低栄養ラットに試みたが副作用のため不成功であった。
新たなネフロン数増加のアプローチとして胎内の栄養により遺伝子の発現が変化する機構の一つDNAメチル化を調べた。母体低栄養によりDNAメチル化が変化している腎発生関連の遺伝子のほとんどが尿管芽分岐に関与していた。DNAメチル化修飾によりネフロン数を増やす治療法が可能かもしれない。
Low nephron number increases the risk of chronic kidney disease. Nephron number is determined by intrauterine environment. We studied the mechanisms of low nephron number and reduced ureteric bud branching by maternal nutrient restriction in rats, and found that caspase-3, a cysteine protease, is playing an important role. We attempted to increase nephron number by giving lithium, an agent to activate b-catenin, a molecule downstream of caspase-3. Due to toxicity, however, this approach turned out to be unsuccessful.
We investigated the effects of maternal nutrient restriction on genome-wide DNA methylation in rat embryonic kidney. Methylated genes by nutrient restriction important in kidney development are mostly those critical for ureteric branching. Targeting DNA methylation could lead to a new therapeutic strategy.
研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2011～2013
課題番号 : 23591584
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 内科系臨床医学・小児科学
一次資料へのリンクURLhttps://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_23591584seika
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