並列タイトル等ブンカノウ ト ゾウシュヨウセイ カラ セマル ヒト iPS サイボウ ノ ヒンシツ ケッテイ キコウ ノ カイセキ
Bunkano to zoshuyosei kara semaru hito iPS saibo no hinshitsu kettei kiko no kaiseki
Evaluation of human iPSCs by neural differentaition and tumorigenicity
一般注記type:text
ヒトiPS細胞の腫瘍化を防止するための品質評価は重要だが、未だ確立されていない。本研究では、従来の評価基準により良質と判定された複数のヒトiPS細胞株を神経幹細胞へと分化誘導してNOD/SCIDマウスへ移植し、ヒトiPS細胞によるグリオーマ様腫瘍形成のリスクを示した。株間の詳細な比較解析により、不完全にリプログラミングされたヒトiPS細胞は、未分化状態ではなく分化誘導後にゲノム不安定化を示し、腫瘍化すると考えられた。また、この不完全なリプログラミングはヒトES細胞特異的遺伝子群やDNA修復遺伝子群の発現プロファイルによる判別が可能であることを示した。
Human-induced pluripotent stem cells (hiPSCs) hold great promise for regenerative medicine. Despite the importance in evaluating their quality for future cell therapy, there are no precise analyses for assessing abnormal differentiation and tumorigenicity. We demonstrated that pre-evaluated hiPSC clones, established by retroviruses or integration-free episomal vectors, may exhibit glioma-like tumor formation by the transplantation of hiPSC-derived neural stem/progenitor cells into NOD/SCID mice. Notably, the tumorigenicities were closely associated with incomplete reprogramming of hiPSCs, revealed by the expressions of newly identified human embryonic stem cell signature genes or DNA repair genes. This incomplete reprogramming resulted in genomic instability not in an undifferentiated state, but during neural differentiation. Moreover, cluster of DNA repair genes may provide a useful "scorecard" for easy and quick evaluation of the incomplete reprogramming of hiPSCs.
研究種目 : 若手研究(A)
研究期間 : 2011～2013
課題番号 : 23689017
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 基礎医学・医化学一般
一次資料へのリンクURLhttps://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_23689017seika
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）