並列タイトル等キソンヤク ニ ヨル アルツハイマービョウ チリョウ コウカ ニ アズカル メカニズム ノ カイメイ
Kisonyaku ni yoru arutsuhaimabyo chiryo koka ni azukaru mekanizumu no kaimei
Mechanism for anti-AD effect of approved medicines
一般注記type:text
(1)対象既存薬を決定する 様々な観点から対象とする既存薬を、グリタゾン系糖尿病治療薬、スタチン類、エストロゲン、アンジオテンシン拮抗薬、カルシウム拮抗薬とした。(2)対象既存薬の作用を分子レベルで網羅的に解析する。1 誘導遺伝子の網羅的解析 : DNAチップ、プロテインチップなどを用いて、対象既存薬により誘導される遺伝子を用いて解析した。その結果、特に興味深い結果として、スタチンは熱ショックタンパク質を誘導することを見出した。2 結合タンパク質の網羅的解析 : ヒト全タンパク質を二次元電気泳動により分離後、蛍光標識したスタチンを作用させ、結合するタンパク質を網羅的に同定した。
Transforming growth factor (TGF)-B1 stimulates this phagocytosis. We recently reported that the APP23 mouse model for AD showed fewer AD-related phenotypes when these animals were crossed with transgenic mice expressing heat shock protein (HSP) 70. We here examined the effect of geranylgeranylacetone, an inducer of HSP70 expression, on the AD-related phenotypes. Repeated oral administration of geranylgeranylacetone to APP23 mice for 9 months not only improved cognitive function but also decreased levels of AB, AB plaque deposition and synaptic loss. The treatment also up-regulated the expression of an AB-degrading enzyme and TGF-B1 but did not affect the maturation of APP and secretase activities. These outcomes were similar to those observed in APP23 mice genetically modified to overexpress HSP70. A single oral administration of geranylgeranylacetone significantly increased the level of HSP70 when AB was concomitantly injected directly into the hippocampus.
研究種目 : 挑戦的萌芽研究
研究期間 : 2012～2013
課題番号 : 24659037
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 薬学・生物系薬学
一次資料へのリンクURLhttps://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_24659037seika
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）