並列タイトル等ケミカル ジェネティクス ニ モトズイタ ハコツ サイボウ ブンカ キコウ ノ カイメイ ト コツ シッカン チリョウヤク ノ カイハツ
Kemikaru jenetikusu ni motozuita hakotsu saibo bunka kiko no kaimei to kotsu shikkan chiryoyaku no kaihatsu
Functional analysis of osteoclastogenesis inhibitor
一般注記type:text
本申請課題では、ケミカルバイオロジーの手法を用いて破骨細胞分化抑制化合物を同定し、その作用機序を解明することで、破骨細胞の分化機構を明らかにすることを目的とした。当研究室では、TPh Aが破骨細胞分化抑制活性を示すことを見いだしているため、50種類のTPh A誘導体からより強力な破骨細胞分化抑制化合物を探索した。その結果、最も強い活性をもつ化合物としてSUK-39を見いだした。さらにSUK-39は破骨細胞の融合に必須なDC-STAMPとその転写因子c-fosの遺伝子発現を顕著に抑制した。以上のことから、SUK-39は破骨細胞融合機構の解明に貢献するバイオプローブとなりうることが期待される。
Bone homeostasis is maintained by both osteoclasts and osteoblasts. Osteoporosis is one of the bone diseases caused by collapse of bone homeostasis. Inhibitors of osteoclast differentiation are expected as new therapeutic agents for osteoporosis. We have found that TPh A inhibits osteoclast differentiation from bone marrow macrophages. We investigated the effects on RANKL-induced osteoclast differentiation of 50 TPh A derivatives in order to obtain a compound that inhibits osteoclastogenesis at a lower concentration than TPh A. We found that SUK-39 is the most potent osteoclastogenesis inhibitor. Moreover, RT-PCR analysis showed that SUK-39 suppressed RANKL-induced DC-STAMP and its transcription factor, c-fos mRNA level. These results indicated that SUK-39 inhibited osteoclast fusion by inhibiting expression of c-fos and subsequent DC-STAMP mRNA expression. SUK-39 would be a bioprobe for understanding the mechanisms of osteoclast fusion.
研究種目 : 研究活動スタート支援
研究期間 : 2012～2013
課題番号 : 24810025
研究分野 : ケミカルバイオロジー
科研費の分科・細目 : 生物分子科学・ケミカルバイオロジー
一次資料へのリンクURLhttps://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_24810025seika
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）