並列タイトル等テイサンソ オウトウ ノ メタボローム カイセキ カラ アタラシイ キョケツ サイカンリュウ ショウガイ チリョウホウ ノ カイハツ エ
Teisanso oto no metaboromu kaiseki kara atarashii kyoketsu saikanryu shogai chiryoho no kaihatsu e
New concept for treatment of iscgemia/reperfusion injuries brought by metabolomics
一般注記type:text
Phd2を失活させて低酸素応答が全身で活性化したマウスでは, 対照群と比較して心筋梗塞モデルにおける梗塞巣が優位に縮小しており, 心機能も保持されていることが確認された。そこで, Phd2が失活した心筋組織において, 虚血再灌流傷害軽減に貢献した代謝メカニズムの解明を試みた。その結果, 『PHD2を失活させることにより活性化された低酸素応答によって, ミトコンドリアによる酸化的リン酸化から解糖系に代謝システムがシフトすることにより, エネルギー通貨であるATPや高リン酸化合物をより少ない酸素消費量で保持していることがその臓器保護効果の本態である』との結論に辿り着いた。
Cells turn on hypoxic response under the environment where the available oxygen molecules are limited. Hypoxic response is mainly regulated by transcriptional factor HIF (hypoxia-inducible factor), which is also negatively regulated by "oxygen sensor" prolyl-hydroxylase PHDs. Among all PHDs, inactivation of PHD2 alone is sufficient to activate HIF pathway. Given that hypoxic response is designed for tissue protection under the hypoxic environment such as ischemic diseases, activation of HIF by PHD2-blocade should have beneficial role in ischemia/reperfusion model. Here we reported that inactivation of Phd2 in mice myocardial infarction model revealed smaller infarction size and better cardiac function by maintaining higher ATP with lower oxygen consumption. Our study shed light on new treatment for ischemia reperfusion injuries by targeting oxygen sensor PHD2.
研究種目 : 基盤研究(B)
研究期間 : 2011～2014
課題番号 : 23310136
研究分野 : 病態医化学
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