並列タイトル等カイヨウセイ ダイチョウエン ニ オケル IgG ケイシツ サイボウ ノ ビョウタイ カンヨ ノ カイメイ ト シンキ チリョウホウ ノ カイハツ
Kaiyosei daichoen ni okeru IgG keishitsu saibo no byotai kanyo no kaimei to shinki chiryoho no kaihatsu
Mucosal IgG plasma cell as a novel therapeutic target in the pathogenesis of ulcerative colitis.
一般注記type:text
UC患者の腸管粘膜局所にIgG産生形質細胞が増加していることは臨床病理学的特徴の一つとして知られている。我々は潰瘍性大腸炎患者腸管粘膜に浸潤しているIgG産生形質細胞は通常腸管粘膜に存在するIgA産生形質細胞とは異なりCXCL12-CXCR4 axisによって腸管に浸潤していること, IgG産生形質細胞は免疫複合体の産生により腸管マクロファージを刺激し潰瘍性大腸炎の病態形成に関与していることを世界で初めて明らかにした。Fcg受容体を介した免疫複合体からの刺激は細菌刺激による経路とは独立した因子として炎症惹起に関与していることも明らかとなり, 新たな創薬の標的となりうると考えられた。
Chronic inflammation characterized by IgG-producing plasma cell infiltration of colonic mucosa is a histological hallmark of ulcerative colitis (UC).IgG plasma cells that were markedly increased in number in the inflamed mucosa of UC patients showed a distinct expression profile (CCR10 low/CXCR4 high) compared with IgA plasma cells (CCR10 high/CXCR4 low).IgG-immunocomplex(IC) stimulation activated intestinal CD14+ macrophages that were increased in number in the inflamed mucosa of UC patients via FcgR, and induced the extensive production of pro-inflammatory cytokines. IgG-IC may promote inflammatory response in CD14+ macrophages independent from signaling pathway in bacteria stimulation. IgG-IC signaling via FcgR and IgG plasma cell could be novel therapeutic targets for UC.
研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2012～2014
課題番号 : 24590951
研究分野 : 消化器内科学, 特に炎症性腸疾患の病態解明と治療, 粘膜免疫学
一次資料へのリンクURLhttps://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_24590951seika
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