並列タイトル等Cガタ カンエン ウイルス ト シュヨウ ニッチ カンレン ブンシ ニ ヨル カンガン カンサイボウ セイギョ キコウ ノ カイセキ
Cgata kanen uirusu to shuyo nitchi kanren bunshi ni yoru kangan kansaibo seigyo kiko no kaiseki
Role of HCV and periostin on the regulation of liver cancer stem cells
一般注記type:text
本研究では, まずHCV subgenomic repliconを発現させたHCV-FL細胞を用いHCV-FL細胞では肝癌幹細胞分画が増加し, HCVにより肝癌幹細胞の割合を増加させることを初めて示した。さらに癌幹細胞分画にHCV core蛋白を発現させたところ, 幹細胞分画の増加とSphere形成能が増加した。また癌幹細胞分画増加は, HIF 1αの誘導を介する機構であることを見出した。次に, Periostin KOマウスを用いて肝硬変モデル, 肝癌モデルを作成した。periostin KOマウスでは肝線維化が抑制され, DENによる肝腫瘍形成が抑制された。現在, 肝癌幹細胞に対する機能解析を行っている。
The aims of the study are to investigate the role of HCV virus on the liver cancer stem cell (CSC) biology; and to investigate the role of periostin on the liver carcinogenesis. The novel findings of the manuscript include : 1) CD133+/SP subpopulation is a distinct CSC population in Huh7 cells ; 2) transduction of HCV full-length replicon or HCV core protein expands CSC population and augments CSC properties through two different mechanisms including (a) HCV induced expansion of CSC population through potentiation of self-renewal capacity and (b) transition from non-CSC CD133-/SP cells to CSC CD133+/SP cells ; 3) HCV-mediated expansion of CSC population and augmentation of CSC properties are mediated by HIF-1α stabilization ; 4) periostin KO mice did not develop CCL4-induced liver fibrosis as compared with WT mice ; and 5) periostin KO mice did not develop DEN-induced liver tumors.
研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2012～2014
課題番号 : 24590994
研究分野 : 消化器内科
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