並列タイトル等sTLR ニ チャクモクシタ ナンビョウ ゲキショウ カンフゼン ニ タイスル シンチリョウホウ ノ カイハツ ト コクサイ ケンキュウ キョテン ノ コウチク
sTLR ni chakumokushita nanbyo gekisho kanfuzen ni taisuru shinchiryoho no kaihatsu to kokusai kenkyu kyoten no kochiku
Development of a new effective therapy of fulminant hepatitis to focus on sTLR.
一般注記type:text
当グループでは核内タンパクであるHMGB1に着目し, 劇症肝不全におけるkey mediatorであることを示してきた。今回HMGB1受容体であるsTLRに着目し, アデノウイルスベクターを用いてsTLRを大小の動物実験モデルへ遺伝子導入することを試みたが, sTLRを産生するアデノウィルスベクターの完成に至らなかった。代わりに①HMGB1阻害タンパクA boxのウイルスベクター及び②HMGB1の受容体RAGEの可溶性タンパク部分sRAGEのプラスミド作成に成功し, それぞれを用いた遺伝子導入によってラット劇症肝不全モデルの病態改善効果を示すことができた。
We paid attention to High-mobility group box1(HMGB1) and showed as an important mediator of fulminant hepatitis. We tried to make adenovirus vector which encoded amino acids of sTLR, the receptor of HMGB1. We couldn't make the adenovirus vector, but we suceeded in makeing adenovirus vector which encoded amino acids of HMGB1 Box-A protein known to act as a competitive inhibitor of HMGB1 and plasmid of sRAGE known as soluble Receptor for advanced glycation endproducts like HMGB1. Transfection these prodcts to rats of fulminant hepatitis showed decreased hepatic enzymes, plasma HMGB1, and histological findings and survival were improved.
研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2012～2014
課題番号 : 24591888
研究分野 : 医歯薬学
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