並列タイトル等EGFR-TKI ニ ヨル コウシュヨウ メンエキ サヨウ ゾウキョウ オ カイシタ アタラシイ チリョウホウ ノ カイハツ
EGFR-TKI ni yoru koshuyo meneki sayo zokyo o kaishita atarashii chiryoho no kaihatsu
Enhancement of anti-tumor immune responses by EGFR-TKIs (EGFR- tyrosin kinase inhibitors)
一般注記type:text
非小細胞肺癌における, EGFR特異的チロシンキナーゼ阻害薬(EGFR-TKI)を用いた抗腫瘍免疫応答増強を検討した。EGFR変異を持つ非小細胞肺癌は, 免疫抑制性分子を産生し, 樹状細胞(DC)を抑制するが, EGFR-TKIを癌細胞に作用させると, その機能は回復した。さらにEGFR-TKIは, 直接DCに作用し機能を増強させることも分かった。担癌マウスでは, EGFR-TKI投与は, 腫瘍抗原特異的T細胞応答を増強し, 免疫療法の効果を増強させた。EGFR-TKIはがん細胞からの免疫抑制性分子の産生を抑制する事, 免疫担当細胞に直接機能増強作用を及ぼす事の二点で, 抗腫瘍免疫応答を増強すると考えられた。
In this study, we evaluated the enhancement of anti-tumor immune responses by EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI) in non-small cell lung carcinoma cell (NSCLC). Human NSCLC with mutated EGFR produced immunosuppressive cytokines and suppressed human DC function, which were restored by EGFR-TKI pretreatment of NSCLC. EGFR-TKI directly enhanced human DC function in an EGFR-independent manner. Moreover, in vivo administration of EGFR-TKI augmented tumor antigen-specific T cell induction and enhanced anti-tumor effects of immunotherapies. These results indicate that EGFR-TKIs may have an activity to enhance antitumor immune responses for NSCLC by targeting both cancer cells and DC, and combined use of EGFR-TKIs may augment the therapeutic effects of current immunotherapies.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2013～2014
課題番号 : 25830122
研究分野 : 腫瘍免疫学
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