並列タイトル等ヘンイケイ エピジェネティクス セイギョ インシ ニ ヨル コウブンカガタ リンパシュ ハツショウ ノ キコウ カイセキ
Henikei epijenetikusu seigyo inshi ni yoru kobunkagata rinpashu hatsusho no kiko kaiseki
Analysis of mature B cell lymphomagenes by mutated epigenetic factors
一般注記type:text
エピジェネティクスの異常による遺伝子発現の制御破綻はがん化に密接に関与すると考えられてきた。本研究では成熟型悪性リンパ腫で変異が報告されたヒストン修飾を制御する因子Ezh2及びMEF2Bを解析した。変異型Ezh2はヒストンH3K27のトリメチル化を亢進したが, 胚性中心B細胞へ発現してもリンパ腫の傾向を示さなかった。MEF2Bにおいてもリンパ腫の傾向を示さなかった。一方, リンパ腫で高発現が見られるc-Mycはリンパ腫を直接誘導できることを見出した。これらの結果から変異型エピジェネィクス因子はリンパ腫の直接的なドライバー因子ではなく, リンパ腫形成に間接的に寄与する可能性が示唆された。
It has been suggested that deregulation of gene transcription by epigenetic abnormality contributes to tumorigenesis. In this study, we focused on the histone modification-regulated factors Ezh2 and MEF2B whose gene mutations have been often reported, and studied their roles in mature B cell lymphomagenesis. Although mutated Ezh2 enhanced the tri-methylation of histone H3K27, exogenously expression of mutated Ezh2 in germinal center B cells did not induce lymphoma in transplanted mice. MEF2B also showed similar results. On the other hands, c-Myc, frequently overexpressed in lymphoma, could directly induce mature B cell lymphoma. Therefore, mutated histone modification-regulated factors are not direct drivers in lymphomagenesis but probably contribute to the promotion of lymphoma.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2013～2014
課題番号 : 25860245
研究分野 : 分子腫瘍学
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