並列タイトル等ラパチニブ ニ ヨル E2F1 ヨクセイ オ カイシタ ヤクザイ カンジュセイ セイギョ メカニズム ト シテキ ヘイヨウヤク ノ ケントウ
Rapachinibu ni yoru E2F1 yokusei o kaishita yakuzai kanjusei seigyo mekanizumu to shiteki heiyoyaku no kento
Suppression of E2F1 by lapatinib induces synergistic antitumor effect of capecitabine in HER2 positive breast cancer
一般注記type:text
ラパチニブとカペシタビンの併用療法は, トラスツズマブ耐性HER2陽性乳癌に対する標準治療である。本研究では, ラパチニブによるEGFR・HER2抑制によりE2F1の制御を介して, 感受性規定因子の発現を抑制し, 5-FUもしくはゲムシタビンとの併用で相乗効果がもたらされることを確認した。これによりPI3K-AKT抑制によるE2F1抑制が重要な役割を果たしていることが示唆され, ラパチニブとゲムシタビンの併用がHER2陽性乳癌に対する新たな治療法となり得るための基礎的根拠が示された。
HER2-targeting agent lapatinib plus the oral fluoropyrimidine, capecitabine, is an effective treatment option for trastuzumab-refractory HER2-positive metastatic breast cancer. This study indicates that lapatinib has a synergistic antitumor effect with capecitabine from downregulation of TS which is mediated by the major transcription factor E2F1. We showed not only the molecular mechanism of lapatinib and capecitabine, but also possibility of the interaction between lapatinib and gemcitabine or anthracyclines from the result of downregulation of RRM1 and TOP2A by lapatinib. Our findings provide a rationale for clinical evaluation of combination chemotherapy with lapatinib and gemcitabine for breast cancer with HER2 amplification.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2013～2014
課題番号 : 25861163
研究分野 : 乳腺外科
一次資料へのリンクURLhttps://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_25861163seika
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）