並列タイトル等ツイカンバン ノ コウジョウセイ イジ オヨビ ヘンセイ ニ イタル ブンシ セイブツガクテキ メカニズム ノ カイメイ
Tsuikanban no kojosei iji oyobi hensei ni itaru bunshi seibutsugakuteki mekanizumu no kaimei
Analysis of molecular mechanisms maintaining homeostasis of intervertebal disc and leading to degeneration
一般注記type:text
膜型プロテオグリカンであるSyndedcan-4(SDC-4)の髄核における発現に着目し, SDC-4が低酸素環境下で必要不可欠である転写因子Hypoxia Inducible Factor-1alphaにより発現制御され, 更にSDC-4は軟骨基質産生に必須であるSox9の発現制御している事を見出した。SDC-4はその細胞膜上のGAGを介して, BMP等の成長因子をtrapすることが知られており, これらのシグナル調節を介して組織恒常性の維持に関与している事が予想された。今後, 本結果が椎間板変性のメカニズム解明の一助となることが期待される。
The experiments described in this investigation demonstrated for the first time that in NP cells, expression of SDC4 was controlled by oxemic tension. Our studies also revealed that HIF-1alpha and not HIF-2 alpha controlled hypoxic regulation of SDC4 expression. A second major observation was that SDC4 modulated the expression of Sox9, a key transcriptional regulator of aggrecan expression in NP cells. These findings lend strong support to the hypothesis that in the hypoxic intervertebral disc, SDC4 is important in homeostatic maintenance of the NP.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2013～2014
課題番号 : 25861337
研究分野 : 整形外科
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