並列タイトル等ナンチセイ ゼンリツセンガン ニ オケル Akt ケイロ ト アンドロゲン ジュヨウタイ ケイロ ノ セイギョ ニ ヨル シンキ チリョウ センリャク
Nanchisei zenritsusengan ni okeru Akt keiro to andorogen juyotai keiro no seigyo ni yoru shinki chiryo senryaku
New treatment strategy of refractory prostate cancer by regulation of androgen-androgen receptor axis and PI3K/Akt pathway
一般注記type:text
前立腺癌の治療抵抗性の原因にAR axisとPI3K/Akt経路の相補排他的フィードバック機構がある。そこで, 去勢抵抗性前立腺癌細胞株C4-2, C4-2をアンドロゲン除去下で培養し有意にドセタキセル抵抗性を示すC4-2AT6細胞株にてPI3K/mTOR阻害剤(NVP-BEZ235)とAR阻害剤(アビラテロン, MDV3100)の併用療法を検討した。C4-2AT6はC4-2と比較しアンドロゲン受容体(AR)の亢進を認め, NVP-BEZ235の使用は濃度依存的にARの発現を亢進させた。またアビラテロン・MDV3100とNVP-BEZ235の併用でのC4-2AT6に対する殺細胞効果は有意でなかった。
Mutual exclusivity of androgen-androgen receptor axis (AR axis) and PI3K/Akt pathway by negative feedback is one of the contributing factor of resistance to treatment of prostate cancer, so we examined combination therapy of PI3K/mTOR inhibitor(NVP-BEZ235)and AR inhibitor(Abirateron and MDV3100). There is more expression of androgen receptor (AR) in C4-2AT6 than C4-2, and expression of AR increased by using NVP-BEZ235 dose-dependently. Secondly, we evaluated cell killing effectiveness of C42-AT6 by combination therapy using WST assay, then cell killing effectiveness increased by using Abirateron, though not increased by using MDV3100 unexpectedly. There showed effectiveness of combination therapy in LNCaP which is androgen sensitive prostate cancer cell line, so the experimental result suggest that both inhibitation of AR axis and PI3K/Akt pathway is not effective to prostate cancer cell line which achieved high grade of malignancy.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2013～2014
課題番号 : 25861449
研究分野 : 医学系泌尿器科
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）