並列タイトル等ボウコウガン ニ タイスル NVP-BEZ235 ノ コウシュヨウ コウカ ノ ケントウ
Bokogan ni taisuru NVP-BEZ235 no koshuyo koka no kento
NVP-BEZ235 therapy for bladder cancer and prevention of tumor invasion and metastasis
一般注記type:text
in vitroにおいてNVP-BEZ235投与により濃度依存性の抗腫瘍効果を認めた。また, pAkt, pS6, p4EBP1の発現を濃度依存性に有意に抑制した。マウス膀胱癌同所性モデルでは, NVP-BEZ235投与群では膀胱重量がコントロール群と比較して有意な低下を認めた(p<0.05)。western blottingではコントロール群と比較してpAkt, pS6, p4EBP1の発現が有意に抑制されており, in vitroの結果との相同性を認めた。以上より, 筋層非浸潤性膀胱癌に対するadjuvant治療としてNVP-BEZ235の膀胱内注入療法が新たな治療選択枝となりうることが示唆された。
NVP-BEZ235 inhibited the viability of MBT-2 cells in a dose-dependent manner. Furthermore, the expression of pAkt, pS6, and p4EBP1 was inhibited in NVP-BEZ235-treated MBT-2 cells. Orthotopic models were established by implanting MBT-2 cells into the bladders of female C3H/He mice. Bladder weights were significantly lower in the NVP-BEZ235-treated group than in the control group (P < 0.05). An analysis of the tumor tissues revealed that the NVP-BEZ235 treatment strongly reduced pAkt, pS6, and p4EBP1 levels. An immunohistochemical analysis showed that NVP-BEZ235 significantly inhibited the expression of pS6. Intravesically administered NVP-BEZ235 exerted significant antitumor effects in the orthotopic bladder cancer model by inhibiting the PI3K/AKT/mTOR pathway. The intravesical instillation of a dual PI3K/mTORC1/2 inhibitor may represent a novel therapy for the treatment of bladder cancer.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2013～2014
課題番号 : 25861450
研究分野 : 医歯薬学 , 科系臨床医学, 泌尿器科学
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