並列タイトル等CD44 オ ヒョウテキ ト シタ ニョウロ ジョウヒガン ニ タイスル シンキ チリョウ センリャク ノ カクリツ
CD44 o hyoteki to shita nyoro johigan ni taisuru shinki chiryo senryaku no kakuritsu
New therapeutic strategy targeting CD44 against urothelial cancer
一般注記type:text
上部尿路上皮癌に対し手術が行われた症例の検体を対象としCD44vの免疫染色を行った結果, CD44v陽性が独立した術後の予後因子であっ た。CD44vの発現を有する尿路上皮癌細胞株T24は糖尿病治療薬メトホルミン投与に伴うcell viabilityの有意な減少を認めた。メ トホルミンとCDDPの併用によるT24に対する殺細胞効果は単剤と比較し, 有意に大きかった。フローサイトメ トリーにおいてCD44v陽性細胞の割合がメトホルミン併用に伴い低下した。T24皮下腫瘍モデルを用いてメトホルミン, CDDPとそれらの併用による抗腫瘍効果を確認した結果, 腫瘍径が併用群では有意な腫瘍増大の抑制を認めた。
We examined the immunohistochemical experession of CD44v in urothelial cancer (UC) and analyzed its clinical significance in patients treated with nephroureterectomy for invasive UC. Multivariate analysis showed that CD44v expression was the independent risk factors for cancer-specific mortality. Metformin markedly reduced the viability of the highly CD44v-expressing T24 cells in a dose-dependent manner.Cell growth inhibition was significantly higher in the combination therapy compared to metformin or cisplatin alone in T24 cells. Flow cytometry revealed that metformin selectively reduced the proportion of highly CD44v-expressing tumor cells. Combination therapy showed marked suppression of tumor growth compared with control, and metformin and CDDP monotherapy groups in xenograft model.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2013~2014
課題番号 : 25861454
研究分野 : 尿路上皮癌
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