並列タイトル等アトピーセイ ヒフエン ニ オケル ヒフ タイト ジャンクション バリア ハタン ノ ビョウテキ イギ ノ カイメイ
Atopisei hifuen ni okeru hifu taito jankushon baria hatan no byoteki igi no kaimei
Evaluation of the tight junction barrier impairment in the pathogenesis of atopic dermatitis
一般注記type:text
角質バリア障害がアトピー性皮膚炎を始めとする様々なアレルギー疾患の発症要因となることが示されている。一方, 表皮には角質バリアの内側にタイトジャンクション(TJ)バリアが存在する。今回我々は, TJバリアの破綻が皮膚炎を誘導し得るのかについて, TJバリア構成蛋白Cldn1のタモキシフェン誘導性表皮特異的コンディショナルノックアウトマウスを作成し, 解析した。本マウスではタモキシフェン投与後8日で表皮TJバリア破綻が誘導された。一方, 角質バリアの破綻と経皮的水分蒸散の増加, および皮膚炎の表現型が, 投与後18日目において観察された。以上の結果はプライマリなTJバリア破綻が皮膚炎を誘導し得ることを示した。
The stratum corneum (SC) and tight junctions (TJs) form physical barriers in the skin. Impairment of SC and/or TJ barriers has been reported in atopic dermatitis skin, however, the direct consequence of TJ barrier dysfunction on dermatitis onset is unknown. In this study, we established tamoxifen (TAM)-inducible epidermis-specific claudin-1– ; knockout mice and investigated the pathophysiology of primary epidermal TJ defects in adult mice. TJ leakage was initially observed focally on day 4 after TAM injection, and had developed fully on day 8. By contrast, the elevation of transepidermal water loss (TEWL) commenced later, on day 10, and reached its peak by day 18. The dermatitis phenotype, including erythema with scales, also became apparent on day 18. Water evaporation through the isolated SC sheets was normal on day 8 but significantly increased on day 18. Therefore, SC barrier impairment and TEWL elevation were secondarily induced after TJ leakage in this mouse model.
研究種目 : 挑戦的萌芽研究
研究期間 : 2013～2014
課題番号 : 25670507
研究分野 : 細胞生物学, 皮膚科学
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