並列タイトル等ミトコンドリア ブンレツ インシ Drp1 ノ メチルカ シュウショク ニ ヨル サイボウ キノウ セイギョ キコウ ノ カイセキ
Mitokondoria bunretsu inshi Drp1 no mechiruka shushoku ni yoru saibo kino seigyo kiko no kaiseki
Modification of mitochondrial fission factor, DRP1 affects the biotransformation of glucose through sulfur-containing amino acid metabolism.
一般注記type:text
ミトコンドリアは様々な代謝系の場として機能し, 刺激によって自身の形態を変化させ, 細胞の恒常性維持に寄与する。近年, ストレス応答に起因するメチオニン代謝がその形態制御に作用することが示されているが, 詳しい機序は不明であった。本研究では, 形態制御に関与する分子群の翻訳後修飾に着目し, 分裂因子DRP1およびGFERがメチル化修飾を受けることを明らかにした。また, 人為的にメチオニン回路を抑えると, 解糖系の抑制とともにDRP1自体の発現量が低下し, その断片化が抑えられることがわかった。以上からメチオニン代謝を介したミトコンドリアの形態制御により細胞全体のエネルギー代謝を調節する一端を明らかにした。
Mitochondrial dynamics (fusion vs fission) have been closely linked to cell fate and homeostasis to maintain mitochondrial functions. Recent studies showed that posttranslational modifications of several mitochondrial GTPases are involved in regulation of their shape. Here, we showed evidences that mitochondrial fission factor, DRP1 (dynamin-like protein 1) and GFER (growth factor, augmenter of live regeneration) were arginine-methylated in vitro. Furthermore, artificial inhibition of methionine cycle using modified culture medium reduced the expression level of DRP1 coincident with the suppression of glycolytic flux. On the contrary, we found that activation of glycolytic flux caused mitochondrial fission through the DRP1 induction with murine macrophage differentiation model. These results suggest that changes in mitochondrial shape through the regulation of methionine metabolism might alter the balance of glucose utilization between glycolysis and oxidative phosphorylation.
研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2012～2014
課題番号 : 24510304
研究分野 : 細胞生化学
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