並列タイトル等シンキ ジコ メンエキセイ ナンチョウ モデル マウス ノ カイセキ ニ ヨル カクシンテキナ カンオン ナンチョウ チリョウホウ ノ タンサク
Shinki jiko menekisei nancho moderu mausu no kaiseki ni yoru kakushintekina kanon nancho chiryoho no tansaku
Exploring novel therapeutic targets by using a newly generated autoimmune hearing loss transgenic mouse model
一般注記type:text
内耳性難聴の原因のひとつに古くから自己免疫の関与が考えられており, 自己抗体や標的タンパクの同定を中心に国内外で多くの基礎的・臨床的検討がされてきている。当研究では自己免疫発症の実態である免疫寛容の破綻に焦点を当て, 発生工学を駆使して新規自己免疫性難聴トランスジェニックマウスモデルを樹立し解析した。CD4陽性T細胞による内耳有毛細胞に対する自己免疫は早期より難聴を呈した。3週齢より低音部の一側性変動性難聴で発症し, 徐々に両側で中高音へと進行した。ほとんどの個体で高齢では前庭機能障害を発症し一連の症候はメニエール病に酷似していた。今後このマウス蝸牛の組織学的解析をさらに進め, 治療標的を探索する。
Sensorineural hearing loss due to the dysfunction in the inner ear is intractable. Both clinical and experimental evidences, for instance autoreactive antibody or target antigens, suggest autoimmunity may result in the deafness. We have developed a transgenic mouse model that recapitulate the disruption of tolerance to the inner ear hair cells by using HA-antigen overexpression systems. Data demonstrated that the CD4 positive T-cell mediated autoimmunity to hair cells resulted in cochlear hearing loss with vestibuler dysfunction. Further analyses will be examined for finding therapeutic targets.
研究種目 : 基盤研究(B)
研究期間 : 2012~2014
課題番号 : 24390390
研究分野 : 耳科学, 聴覚医学
一次資料へのリンクURLhttps://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_24390390seika
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