並列タイトル等ジッケン ヨウト ニ オウジタ NASH カンガン メダカ・マウス・ブタ モデル ノ サクセイ ト ヨボウ・チリョウホウ ノ カイハツ
Jikken yoto ni ojita NASH kangan medaka mausu buta moderu no sakusei to yobo chiryoho no kaihatsu
Development of a novel animal model of hepatocellular carcinoma with nonalcoholic steatohepatitis
一般注記type:text
本研究では, 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)による障害肝からの発癌動物モデルを新規作製した。3週齢のC57BLマウスにHFCD(低コリン脂肪食)を与えると共に, 開始時にper kg 25mgのDENを腹腔内投与した。HFCD群では12週以降でほぼ100%インスリン抵抗性を獲得した。HFCD＋DENは脂肪沈着の他に肝細胞の風船様変性マロリー体などの所見があり, よりNASHに近い組織像が観察され, 腫瘍形成も20週目から確認された。
The aim of this study was to develop a mouse model of hepatocellular carcinoma with nonalcoholic steatohepatitis that develops quickly and reflects all clinically relevant features.
Three-week-old C57BL/6J male mice were fed either a standard diet (MF) or a choline-deficient, high-fat diet (HFCD). The mice in the MF+diethylnitrosamine (DEN) and HFCD+DEN groups received a one-time intraperitoneal injection of DEN at the start of the respective feeding protocols. The mice in the HFCD and HFCD+DEN groups developed obesity early in the experiment and insulin resistance after 12 weeks. The HFCD+DEN group presented the highest incidence of nonalcoholic steatohepatitis. The levels of fibrosis and steatosis varied, but they tended to increase every 4 weeks in the HFCD and HFCD+DEN groups. Computed tomography scans indicated that all the HFCD+DEN mice developed hepatic tumors from 20 weeks, some of which were glutamine synthetase-positive.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2013～2015
課題番号 : 25430093
研究分野 : 外科学
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