並列タイトル等ガン ビショウ カンキョウ ニ オケル ホウコウゾク タンカ スイソ ジュヨウタイ AhR ノ イギ カイメイ ト チリョウ ヒョウテキ トシテ ノ ヒョウカ
Gan bisho kankyo ni okeru hokozoku tanka suiso juyotai AhR no igi kaimei to chiryo hyoteki toshite no hyoka
Study on roles of aryl hydrocarbon receptor (AhR) in tumor microenvironment and estimation of AhR as a therapeutic target for cancer patients
一般注記type:text
芳香族炭化水素受容体(Aryl hydrocarbon receptor; AhR)はがん微小環境の中でがん細胞や様々な免疫細胞で活性化が認められる。IDOやTDOにより産生されるKynurenine(Kyn)ががん細胞でのAhR活性化に働く。我々はがん細胞内で活性化されたAhRによる免疫抑制分子の産生誘導という新たな免疫抑制機構を明らかにし, その免疫抑制に関わる分子を幾つか同定した。また, IDOはヒトがん細胞でリン酸化されることを示し, そのシグナルの一部を明らかにすることができた。我々の結果から, AhRを標的にした治療が, 免疫抑制を解除する有効な治療法となりうることが示唆された。
Aryl hydrocarbon receptor (AhR) was found to be activated in cancer cells and various immune cells in tumor microenvironments. Kynurenine, a tryptophan metabolite by indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO) and tryptophan 2, 3-dioxygenase (TDO), is involved in activation of AhR in cancer cells. We identified a novel mechanism of immunosuppression through downstream molecules of AhR in cancer cells in tumor microenvironments. Through a comprehensive gene expression analysis and mouse in vivo experiments, we identified several molecules responsible for this immunosuppression observed in tumor with activated IDO-kynurenine-AhR pathway. We also showed that IDO is phosphorylated in human cancer cells and clarified a part of this signal in tumor microenvironment. From our results, targeting AhR in tumor may be a useful strategy for cancer treatment by reversal of immunosuppression in tumor microenvironments.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2013～2015
課題番号 : 25430158
研究分野 : 腫瘍免疫学
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