並列タイトル等ガンリュウ アミノサン タイシャ ト キョケツ サイカンリュウ ショウガイ カラ ノ シン ホゴ キコウ トノ レンカン カイセキ
Ganryu aminosan taisha to kyoketsu saikanryu shogai kara no shin hogo kiko tono renkan kaiseki
Functional relationship between metabolism of sulfur-containing amino acids and cardioprotection from ischemia-reperfusion injury
一般注記type:text
血中ホモシステイン(Hcy)濃度の上昇は心血管病発症の危険因子として知られるが, その機序については未だ不明である。我々はHcyからシステインを生合成するトランススフレーション経路に必須の二酵素で, 生体内硫化水素の産生酵素でもあるCBSとCTHのそれぞれの遺伝子欠損マウスの解析を通して, その全容解明を目指している。本研究課題では, ホモシステインの新規作用機序として, Hcyが生体内の硫化水素を直接トラップ(Hcyパースルフィド形成)し, その生理作用(細胞保護など)に拮抗する可能性を指示する実験結果が得られた。したがって, 硫化水素シグナルの制御がホモシステイン病態改善に寄与する可能性が考えられる。
Elevated levels of homocysteine in plasma are considered as a risk factor for cardiovascular diseases; however, how homocysteine works are still largely unclear. We aim to reveal its molecular mechanisms through investigating genetically engineered mice lacking CBS and CTH, two trans-sulfuration enzymes essential for cysteine biosynthesis from homocysteine as well as for endogenous production of bioactive (cell-protective) hydrogen sulfide production. In this project, we obtained experimental evidence as a novel mechanism of homocysteine actions that homocysteine directly captures a hydrogen sulfide anion (by forming homocysteine persulfide), thereby counteracting their biological effects. Our results suggest that the regulation of hydrogen sulfide signaling may contribute to the amelioration of homocysteine-related cardiovascular diseases.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2013～2015
課題番号 : 25460072
研究分野 : 生化学・病態生理学
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