並列タイトル等シンキ MR テンシャ キョウヤク インシ CASZ1 ニ ヨル コウケツアツ ハツショウ メカニズム ノ カイメイ
Shinki MR tensha kyoyaku inshi CASZ1 ni yoru koketsuatsu hatsusho mekanizumu no kaimei
Contribution of novel MR cofactor CASZ1 to onset of hypertension
一般注記type:text
ミネラルコルチコイド受容体活性化機構解明のため, 生化学的手法を用いたMR相互作用因子の探索でcorepressorであるCASZ1を同定した。そこでこの蛋白質の生理学的な重要性を解明するために尿細管特異的CASZ1ノックアウトマウスを作製した。このマウスはDOCA＋salt負荷において, 対照群と比較して血圧が有意に高く, 尿中K排泄も有意に増加していた。このことからノックアウトマウス群ではアルドステロン作用が増強されることが示唆される。以上からCASZ1がMRの転写活性を通じて高血圧発症に重要な役割を果たすことが示唆された。
Mineralocorticoid receptor belongs to the nuclear hormone receptor superfamily and serves as an aldosterone-induced transcriptional factor. However, molecular mechanism mediated through MR is barely known. To address this issue, we tried to identify novel MR co-regulators using HEK293 cells by a biochemical approach with LC-MS/MS analysis. A novel protein CASZ1 interacted with MR in vivo and was co-localized with MR in rat renal tubule. To address physiological significance of CASZ1, we generated renal tubule specific Casz1 knockout mouse. These mouse showed hypertensive phenotype compared with control (sBP cont. 115±3.8 VS cKO 135±3.3 mmHg:p＜0.01) under DOCA+salt loading. Urinary potassium excretion was also increased compared with control (K/Cr ratio cont. 5.959±1.390 VS cKO 9.72±0.499 : p＜0.05). These data suggested activation of aldosterone action in the knockout mouse. In conclusion, CASZ1 is a novel MR co-repressor and plays important role in pathophysiology of hypertension.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2013～2015
課題番号 : 25461254
研究分野 : 高血圧
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