並列タイトル等キョウヒショウ ノ センイカ ビョウタイ ニ オケル ケッショウバン ノ ヤクワリ
Kyohisho no senika byotai ni okeru kesshoban no yakuwari
Role of platelets in the fibrotic process in systemic sclerosis
一般注記type:text
強皮症(SSc)の線維化病態における血小板の役割を追究した。SScおよび健常人由来の血小板RNAを用いたPCR arrayで病態への関与が示唆される遺伝子, 蛋白を同定した。その結果, CXCL5が同定され, 線維芽細胞培養中にCXCL5を添加すると細胞外マトリクス産生が増強した。さらにアスピリンによる血小板機能抑制マウス, または血小板機能が低下しているベータ3インテグリン欠損マウスを用いて線維化を誘導したところ野生型よりも線維化が抑制されていた。以上より, 血小板は線維化誘導に重要な役割を果たし, 特にSScでは血小板が微小血管障害部位でCXCL5を放出し, 線維化病態に関わる可能性があると考えられた。
Fibrosis is an important physiological process in the wound healing, and platelets are thought to play an important role, especially in the earlier step. Our aim in this study is to identify the role of platelets in the pathogenesis of SSc, a prototype of fibrotic diseases. mRNA expression profile of 168 genes were screened by PCR array, and expression of candidates were confirmed by semi-quantitative and quantitative PCR and immunoblot. Finally, CXCL5 was identified as a molecule associated with SSc. Interestingly, fibronectin production was enhanced by addition of recombinant CXCL5 in the culture of skin fibroblasts. Furthermore, Induction of fibrosis in animal model under suppression of platelet function by aspirin or knocking out of beta3-integrin, resulted in attenuation of fibrosis compared with non-treated or wild-type mice, respectively, suggesting that platelets play an important role in the induction of fibrosis.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2013～2015
課題番号 : 25461485
研究分野 : 膠原病
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