並列タイトル等IGF1 シグナル ケイロ ノ チョウセツ キコウ オ ターゲット ト シタ ノウシュヨウ カンサイボウ ノ シンキ チリョウ カイハツ
IGF1 shigunaru keiro no chosetsu kiko o tagetto to shita noshuyo kansaibo no shinki chiryo kaihatsu
Development of new molecular target therapy for IGF1 signaling pathway in glioma stem cells
一般注記type:text
神経膠芽腫の難治性の原因として, 腫瘍内に存在する脳腫瘍幹細胞(GSC)が挙げられている。申請者らは以前に, GSCはIGF1シグナルを介して放射線抵抗性を獲得することを解明している。本研究では, IGF1の下流で放射線抵抗性に関与している分子メカニズムを解明し, GSCの抵抗性機序を阻害する新規治療開発を目指した。
以前の研究で樹立したGSCと放射線抵抗性GSCをマイクロアレイ解析で比較した。IGF1高発現GSCでは, 幹細胞特性と細胞接着に関わる遺伝子発現が変化していた。また, 放射線抵抗性に関わるものとしてN-cadherinを同定した。この発現量は放射線抵抗性と有意に相関していた。
Glioblastoma (GBM) is the most aggressive brain tumor in adult. Poor prognosis of patients with GBM is due to glioma stem cells (GSCs) that have characteristics of stem cells, with high chemo- and radio-resistance. In my prior study, we revealed a role for IGF1 signaling activation in the radioresistance of GSCs. In this study, we analyzed the detailed of IGF1 downstream signaling to implicate radioresistance in GSCs. We found that : (i) adaptation of mouse GSCs to repeated irradiation increases cell-cell adhesion and radioresistance, (ii) recurrent human GBM display an increase in the expression of adhesion-related genes in microarray analysis, (iii) fractionated irradiation induces a gradual upregulation of N-cad in surviving GSCs.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2014～2015
課題番号 : 26830082
研究分野 : 脳腫瘍
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