並列タイトル等コウソク AFM オ モチイタ 1ブンシ ドウタイ カンサツ ニ ヨル ABC トランスポータ ノ ドウサ キコウ ノ カイメイ
Kosoku AFM o mochiita 1bunshi dotai kansatsu ni yoru ABC toransupota no dosa kiko no kaimei
Study for mechanism of ABC transporters based on single molecular direct observations using high speed Atomic Force Microscopy.
一般注記type:text
医学・生理的に重要な役割を果たしているABCトランスポータ・スーパーファミリーに共通したATP依存性駆動ドメイン(NBDエンジン)の作動メカニズムとその異常についての研究を, CFTRチャネルをモデルとして, 高速原子間力顕微鏡(高速AFM)を含む複数の1分子測定法を組み合わせて行なった。その結果, CFTR分子の細胞内側に存在する, 活性調節(R)ドメインを含めたNBDエンジン部分の1分子動態観察に成功した。さらに分子間相互作用の高速AFM観察技術の確立をめざした抗原-抗体反応の直接観察および病因性CFTR変異体の分子生理学・薬理学的研究で成果を挙げることができた。
ABC transporter superfamily is one of the biggest protein families which members play essential physiological roles in human. The members in the ABC transporter superfamily share highly-conserved Nucleotide Binding Domain (NBD) underlying their ATP-driven mechanisms. We investigated molecular mechanism of the 'NBD engine' in an ABC member, Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR) using single-molecular measuring methods including high-speed atomic force microscopy (HS-AFM). We succeeded the first direct observation of dynamics of the intracellular complex consisting of two NBDs and regulatory (R) domain in CFTR using HS-AFM. We also obtained results in the direct observations of binding/unbinding process between AQP4 and anti-AQP4 antibody as a model of the molecule-molecule interactions. In addition, we performed several molecular physiological/pharmacological studies for disease-associated CFTR mutants.
研究種目 : 基盤研究(B)(一般)
研究期間 : 2013～2016
課題番号 : 25293049
研究分野 : 分子生理学・薬理学
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