並列タイトル等DSB-HR ショクドウガン ホウシャセン カガク リョウホウ カンジュセイ ヨソク シンダン システム コウチク
DSB-HR shokudogan hoshasen kagaku ryoho kanjusei yosoku shindan shisutemu kochiku
DSB-HR diagnostic system predicting the sensitivity for chemoradiation therapy in esophageal cancer
一般注記type:text
食道扁平上皮癌に対する放射線化学療法の治療効果予測診断システムの構築を目的として, 治療感受性の「カギ」となる遺伝子のDNAメチル化異常を見つけ出すために高感度網羅的メチル化解析を行った。非癌部に比べ, 癌部で有意にメチル化している37の候補アレイプローブ(15遺伝子)を選出した。その中で最も多くのプローブが該当し, 薬物代謝に関わるCYP26C1遺伝子が, 食道癌特異的メチル化遺伝子候補として, 抽出された。パイロシークエンス法による定量的メチル化解析において, 放射線化学療法前後のCYP26C1遺伝子のDNAメチル化レベルの変化を明らかにした。分子マーカーとして今後の臨床応用が期待される。
Chemoradiation therapy (CRT) is widely used for patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Our aim was to identify methylated genes in tumor tissues by using genome wide DNA methylation analysis and to determine if DNA methylation status in tumor and adjacent nontumor tissues changes after CRT. Thirty-seven of 36,579 probes corresponding to the 15 unique genes were selected as candidate genes that are hypermethylated in ESCC. The most frequently selected probes (7 of 37) corresponded the CYP26C1 gene. CYP26C1 methylation levels were significantly higher in tumor than nontumor tissues in both test and validation set samples. Interestingly, methylation levels of CYP26C1 in tumor tissues were decreased in a subset of patients with ESCC after CRT. These results suggest that CYP26C1 methylation can be restored to the normal methylation levels by CRT in ESCC patients and that these epigenetic alterations can be used as molecular markers of cancer screening and treatment.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2014～2016
課題番号 : 26460952
研究分野 : 消化器内科学
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）