並列タイトル等ボウコウガン ニ タイスル mTORC1/2 ソガイザイ オ ヘイヨウシタ シンキ コウガン チリョウ センリャク ノ カクリツ
Bokogan ni taisuru mTORC1/2 sogaizai o heiyoshita shinki kogan chiryo senryaku no kakuritsu
Novel anti-cancer therapeutic strategy with mTORC1/2 inhibitor against bladder cancer
一般注記type:text
以下の5つの結果を得た。1) TAM familyの一つであるAXL, そのリガンドGas6が腎盂尿管癌の予後因子であることを同定した。2) ニコチン曝露によりT24膀胱癌細胞においてPI3K-Akt-mTORの活性化が誘導された。NVP-BEZ235はその活性を阻害し細胞増殖を抑制した。3) NVP-BEZ235はニコチン投与により生じた皮下腫瘍の増殖, pS6活性を抑制した。4) シスプラチンとNVP-BEZ235併用により有意な殺細胞傷害効果が確認された。5) 同所性膀胱腫瘍モデルにおいてNVP-BEZ235膀胱内注入はPI3K-Akt-mTOR経路を阻害し有意な抗腫瘍効果を示した。
The following five results were obtained. 1) We found that AXL, which is in the TAM family of receptor tyrosine kinases and its ligand, Gas6 expression were the independent prognostic factors for upper tract urothelial carcinoma. 2) After exposed to nicotine, T24 bladder tumor cell growth was induced through activation of PI3K-Akt-mTOR. NVP-BEZ235 reduced the cell growth by inhibiting the activated PI3K-Akt-mTOR. 3) NVP-BEZ235 inhibited subcutaneous tumor growth and pS6 overexpression induced by nicotine. 4) The combination of cisplatin and NVP-BEZ235 had strong cytotoxic effect. 5) In an orthotopic bladder tumor model, intravesical administration of NVP-BEZ235 had a significant antitumor effect through inhibiting PI3K-Akt-mTOR pathway.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2014～2016
課題番号 : 26462428
研究分野 : 膀胱癌
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