並列タイトル等ヒフ タイト ジャンクション バリア ハタン ガ ユウハツスル カユミ ト ヒフエン ハツショウ ノ ブンシ メカニズム カイメイ
Hifu taito jankushon baria hatan ga yuhatsusuru kayumi to hifuen hatsusho no bunshi mekanizumu kaimei
Molecular mechanisms of the itch sensation and skin inflammation induced by epidermal tight junction barrier deficiency
一般注記type:text
TJ構成蛋白クローディン(CLDN)1をタモキシフェン誘導性に皮膚特異的に成体マウスにおいてノックアウトすることが可能なCldn1 flox/flox・K14-creERTマウスを作成した。本マウスを用いて, 成体マウスにおいて表皮特異的にCLDN1欠損を誘導し, 表皮タイトジャンクションバリアの漏洩を引き起こすことにより, マウス皮膚に起こるフェノタイプの解析を行った。特に, タイトジャンクションバリア漏洩が引き起こす痒み刺激に着目して解析を行った。
The stratum corneum (SC) and tight junctions (TJs) form physical barriers in the skin. A congenital TJ barrier defect caused by a deficiency of claudin-1, which encodes a major epidermal TJ adhesion molecule, results in early neonatal death in mice and neonatal ichthyosis-sclerosing cholangitis syndrome in humans. These observations suggest the essential role of TJs in skin homeostasis. Here, we established tamoxifen (TAM)-inducible epidermis-specific claudin-1 knockout mice (K14-creERT+/-, Cldn1flox/flox mice) and investigated the pathophysiology of epidermal TJ defects in adult mice. To clarify the barrier defects of the SC and TJ separately, we measured water evaporation through isolated SC sheets (WETIS) ex vivo.On day 8, claudin-1 staining disappeared, but no elevation of WETIS was observed. On day 18, compact hyperkeratosis and increased WETIS were observed, suggesting that the TJ barrier leakage secondarily induced the SC barrier defect.
研究種目 : 挑戦的萌芽研究
研究期間 : 2015～2016
課題番号 : 15K15422
研究分野 : 皮膚科学
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）