並列タイトル等HNF-1β コウハツゲン ニ ヨリ メンエキ ヨクセイ カンキョウ ニ アル ランソウ メイサイボウ センガン ノ メンエキ ヨクセイ カンキョウ ノ カイゼン
HNF-1β kōhatsugen ni yori meneki yokusei kankyō ni aru ransō meisaibō sengan no meneki yokusei kankyō no kaizen
Immunomodulation of ovarian clear cell carcinoma by targeting HNF-1 beta pathway
一般注記type:text
免疫抑制作用のあるIL-6やIL-8を高産生する卵巣明細胞腺がん(OCCC)の免疫環境の解析とその制御法の開発を行った。OCCC組織中の浸潤T細胞数は, 卵巣漿液性腺がんを含む他のがん種より低値であった。次に, 薬剤ライブラリーから, IL6産生を阻害する薬剤12種を同定した。その中の一つは, OCCC特異的転写因子でIL-6の産生に関与するHNF-1βの発現をエピジェネティックな機構で抑制した。この薬剤はOCCC移植担癌マウスで, 血中のヒトIL6を低下させ, 樹状細胞の機能を回復させた。以上より, この薬剤でOCCC患者の免疫抑制を解除でき, 既存の免疫療法の効果を増強できる可能性が示唆された。
We have evaluated immunopathology of human ovarian clear cell carcinoma (OCCC), which generally produces high amounts of immunosuppressive cytokines such as IL6 and IL8, which are correlated with poor prognoses. T cell infiltration in tumors is fewer in OCCC than that in serous ovarian cancers. We screened drug libraries and found twelve chemical compounds capable of inhibiting production of IL6 by OCCC cell lines. One of them epigenetically suppressed HNF-1β, an OCCC-specific transcriptional factor which we previously identified as the upstream for the high production of IL6 and IL8 from OCCC. Some of them also showed reversal of the immunosuppressive conditions in mice implanted with human OCCC cell lines. These results indicate that inhibitors on the HNF-1β-IL6/IL8 pathway may improve immunosuppressive conditions of OCCC and useful for combination immunotherapy for patients with OCCC.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015～2017
課題番号 : 15K10731
研究分野 : 腫瘍免疫学
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