並列タイトル等テイサンソ オウトウ セイギョ ニ ヨル モウマク シッカン エノ アプローチ
Teisanso ōtō seigyo ni yoru mōmaku shikkan eno apurōchi
Approach for retinal diseases based on regulation of hypoxia response
一般注記type:text
近年, 低酸素誘導因子(HIF)が様々な疾患の病態生理に関与していることが明らかにされつつある。そこで網膜疾患の病態形成におけるHIFの役割を解明するためにHIFやその制御因子VHLを標的としたコンディショナルノックアウトマウスを作製し解析を行った。HIFを欠損させても成体網膜に異常をきたさず, HIFの異所的な安定は網膜変性を誘導することが明らかとなり, 網膜疾患における新たな治療標的となることを見出した。さらに, 網膜変性モデルに対する既知HIF阻害剤の投与実験を行い, その治療的抑制効果を確認した。これらの結果から, HIF阻害は網膜疾患治療のみならず発症予防にも寄与する可能性がある。
To date, hypoxia-inducible factors (HIFs) have been revealed to play an important role in pathogenesis of various diseases. In this study, we generated and evaluated conditional knockout mice for HIFs and their negative regulator VHL. HIF deletion in adult retina induced no abnormal phenotype whereas ectopic HIF stabilization lead retinal degeneration indicating that HIF can be a new therapeutic target for retinal diseases. Furthermore, we administrated HIF inhibitors in animal models of retinal degeneration and confirmed a therapeutic effect against the phenotypes. These results suggested that HIF inhibition can contribute not only for retinal disease treatment but also prevention.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015~2017
課題番号 : 15K10881
研究分野 : 眼科学
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