並列タイトル等コウガンザイ ヘイヨウジ ノ ヤクブツ キュウシュウ ト IVIVE ニ カンスル ケンキュウ
Kōganzai heiyōji no yakubutsu kyūshū to IVIVE ni kansuru kenkyū
The effect of gastrointestinal damage on drug absorption
一般注記type:text
抗がん剤の 5-FUまたはイリノテカン暴露により誘発させた消化管障害のモデルラットにおいて, 抗凝固薬ダビガトラン(DAB)の消化管吸収は有意に低下し, 抗凝固作用も減弱した。さらに消化管吸収において薬物の排泄に寄与する輸送単体のP糖たんぱく質(P-gp)の発現量は, 有意に上昇しており, P-gp基質であるDABの吸収低下の原因であると考えられた。続いて代表的P-gp基質のジゴキシン(DGX)を用いて検討した結果, 5-FU暴露ラットの反転腸管法において, DGXの消化管取り込みは有意に低下した。一方で, イリノテカン誘発性消化管障害モデルラットでのDGXの消化管吸収は, 有意な低下は認められなかった。
5‐Fluorouracil (5‐FU) and Irinotecan, an anticancer drug, causes severe gastrointestinal damage, which may affect the absorption of orally administered drugs including the ubstrates of intestinal uptake and efflux transporters. This study aimed to investigate quantitatively the effect of 5‐FU or Irinotecan‐induced intestinal damage on the PK/PD of Dabigatran using rat model. The 5‐FU and Irinotecan‐induced intestinal damage may affect transporter‐mediated drug absorption of orally administered drugs in the clinical setting.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2015~2017
課題番号 : 15K19166
研究分野 : 臨床薬物動態学
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース(IRDB)(機関リポジトリ)