並列タイトル等シキュウタイブ ショウエキセイガン ノ ドライバー イデンシ STAT1 オ ヒョウテキ ト スル シンキ チリョウホウ ノ カイハツ
Shikyūtaibu shōekiseigan no doraibā idenshi STAT1 o hyōteki to suru shinki chiryōhō no kaihatsu
Development of novel therapeutic methods targeting the driver gene STAT1 of serous papillary endometrial cancer
一般注記type:text
子宮体部漿液性癌は予後が悪く, 化学療法に対する耐性も高い。再発率もおよそ40%と示されている。本研究は, 漿液性腺癌のSTAT1遺伝子発現を中心とした癌化学療法耐性機序を解明した。
STAT1のセリンリン酸化が中心的役割を果たしており, 高STAT1発現がDNA損傷抵抗の増強や, プラチナ細胞内蓄積濃度の減少と関連していることが分かった。TBBを加えると, STAT1のセリンが抑制でき, プラチナ感受性が増強した。さらに, 動物実験で同様な感受性増強結果を認めた。以上より, STAT1を標的治療ターゲットとして阻害すると, 子宮内膜漿液性腺癌のプラチナ耐性克服の可能性が示唆された。
Endometrial cancer is known to have a relatively good prognostic factors among gynecologic malignancies ; however, advanced progressive type, Serous Papillary Endometrial Cancer (SPEC), possesses chemo-refractory feature with poor prognosis and 40% recurrence rate of cases.
In this study, we revealed STAT1 gene expression play an important role in SPEC chemo-resistance to Cisplatin treatment. Serine phosphorylated STAT1 was a major regulator of STAT1 activity in SPEC chemo-resistance feature. Constitutively high expression of STAT1 attenuates the tumor DNA damage, tumor cytoplasmic accumulation and activity. We showed that STAT1 inhibition by TBB pre-treatment increased SPEC chemo-sensitivity to Cisplatin in vitro. TBB pre-treatment followed by Cisplatin has been proved to be effective in eradicating SPEC tumor in mouse xenograft model. Therefore, we proposed STAT1 as a novel potential molecular targeted therapy to overcoming SPEC chemo-resistance to Cisplatin.
研究種目 : 研究活動スタート支援
研究期間 : 2016～2017
課題番号 : 16H06908
研究分野 : Tumor Biology
一次資料へのリンクURLhttps://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_16H06908seika
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）