並列タイトル等チョウカン ジョウヒ カンサイボウ ニ オケル カレイ ニ トモナウ エピゲノム ヘンカ ニ チャクモクシタ ロウカ ノ ブンシ キコウ ノ カイメイ
Chōkan jōhi kansaibō ni okeru karei ni tomonau epigenomu henka ni chakumokushita rōka no bunshi kikō no kaimei
Investigation of the molecular mechanism underlying aging based on epigenome alterations in intestinal epithelial stem cells
一般注記type:text
本研究では, オルガノイド培養技術によりマウス腸管上皮幹細胞を培養・維持し, 網羅的な遺伝子発現やエピゲノム変化などを検討することで老化の分子機構の解明を試みた。若いオルガノイドが旺盛な増殖能を示すのに対し, 老化したオルガノイドでは増殖能および組織形成能が低下していた。また, 幹細胞マーカーでありWntシグナル経路の受容体であるLgr5が老化に伴いヒストンH3リジン27トリメチル化により抑制されていることを示した。以上の結果より, 老化したマウスの腸管上皮由来オルガノイドでは, 幹細胞の増殖能や組織構築能力が低下しており, これらの一連の変化はエピゲノム変化が重要な役割を果たしていることが示唆された。
To understand the molecular mechanism underlying aging, we established intestinal epithelial organoids derived from both young and aged mice and investigated gene expression profiles and epigenome alterations. We found that cell proliferation and tissue formation were significantly inhibited in intestinal epithelial organoids derived from aged mice. In addition, epigenetic modifications including suppression of Lgr5 by trimethylation of histone H3 lysine 27 induced suppression of Wnt signaling. These findings indicate that epigenome alterations may lead to disabilities of cell proliferation and tissue formation during the process of aging.
研究種目 : 挑戦的萌芽研究
研究期間 : 2016~2017
課題番号 : 16K13051
研究分野 : 消化器病学
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース(IRDB)(機関リポジトリ)