並列タイトル等マルチオミクス カイセキ オ モチイタ コウサンキュウセイ エンショウ ニ オケル コウサンキュウ ノ フェノタイプ ノ ドウテイ
Maruchiomikusu kaiseki o mochiita kōsankyūsei enshō ni okeru kōsankyū no fenotaipu no dōtei
Identification of phenotypes of eosinophils in eosinophilic inflammation using multi-omics analysis
一般注記type:text
好酸球性副鼻腔炎の鼻茸より好酸球を単離し、リピドミクス、プロテオミクス、トランスクリプトミクスを統合した網羅的解析を施行した。脂肪酸代謝物では、プロスタグランジンと15-リポキシゲナーゼの代謝物が減少し、ロイコトリエンD4が選択的に上昇していた。脂肪酸代謝酵素の発現量が変化しており、ロイコトリエンC4をロイコトリエンD4に変換するGGT5の発現が上昇していた。パスウェイ解析で2型炎症応答と微生物応答の経路が活性化していることが示唆された。細胞実験により脂肪酸代謝異常をIL-5・GM-CSFもしくはTLR2・NOD2のリガンドによってex vivoで誘導可能であった。
We established a method for isolating eosinophils from nasal polyps of patients with eosinophilic rhinosinusitis (NP-EOS). Multi-omics analysis including lipidomics, proteomics, and transcriptomics was performed to analyze NP-EOS. Lipidomic analysis revealed impaired synthesis of prostaglandins and 15-lipoxygenase (15-LOX)-derived mediators, and selective upregulation of leukotriene D4 production. Furthermore, proteomics and transcriptomics revealed changes in the expression of the enzymes including GGT5 responsible for dysregulated lipid metabolism. Ingenuity pathway analysis indicated the importance of type 2 cytokines and pattern recognition receptor pathways. Stimulation of PB-EOS with eosinophil activators IL-5, GM-CSF, and agonists of TLR2 and NOD2 mimicked the observed changes in lipid metabolism.
研究種目 : 挑戦的萌芽研究
研究期間 : 2016～2017
課題番号 : 16K15462
研究分野 : 呼吸器内科
PDFファイルは改訂版に差し替え（2020.12.21)
一次資料へのリンクURLhttps://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_16K15462seika
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）