並列タイトル等オウモンキン ユウカイショウ ニ ゾクハツスル キュウセイ ジンフゼン ニ オケル マクロファージ ユライ クロマチン ドクセイ ノ カイセキ
Ōmonkin yūkaishō ni zokuhatsusuru kyūsei jinfuzen ni okeru makurofāji yurai kuromachin dokusei no kaiseki
Cytotoxicity of chromatin from macrophages in rhabdomyolysis-induced acute kidney injury
一般注記type:text
横紋筋融解症は骨格筋の破綻とそれに続発する筋内容物の血中への流入が原因となり引き起こされる全身性症候群である。特に横紋筋融解症に引き続いて起こる急性腎障害(acute kidney injury, AKI)は患者予後を深刻に悪化させる合併症である。最近になって白血球の一つであるマクロファージがAKIの発症に重要な役割を持つ事が知られるようになったが, メカニズムについては不明な部分が多い。
本研究ではマクロファージ由来クロマチン放出(macrophage extracellular traps, METs)が病態の原因の一つであり, それを制御する事で病態を軽減させる可能性がある事を見出した。
Rhabdomyolysis is a serious syndrome caused by skeletal muscle injury and the subsequent release of breakdown products from damaged muscle cells into systemic circulation. The muscle damage can lead to acute kidney injury (AKI). Recently, macrophages were implicated in the disease pathogenesis of rhabdomyolysis-induced AKI, but the precise molecular mechanism remains unclear. In the present study, we show that macrophages released extracellular traps (ETs) comprising DNA fibers and granule proteins in a mouse model of rhabdomyolysis. Heme-activated platelets released from necrotic muscle cells during rhabdomyolysis enhanced the production of macrophage extracellular traps (METs). Here we report, this unanticipated role for METs and platelets as a sensor of myoglobin-derived heme in rhabdomyolysis-induced AKI. Also, we found a new therapeutic tool for prevention of AKI after rhabdomyolysis, which might rescue some sufferers of this pathology.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2016～2017
課題番号 : 16K19497
研究分野 : 内科学, 腎臓学, 透析医学
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