並列タイトル等テイサンソ オウトウ チョウセツ オ カイシタ マクロファージ ブンカ ユウドウ ニ ヨル モウマク ヘンセイ エノ アプローチ
Teisanso ōtō chōsetsu o kaishita makurofāji bunka yūdō ni yoru mōmaku hensei eno apurōchi
Approach for retinal degeneration based on macrophage differentiation via hypoxia response regulation
一般注記type:text
近年, ストレス応答の中心的な分子として低酸素誘導因子(HIF)が, 様々な病態生理に関与していることが明らかにされつつある。本研究では, HIFの網膜変性における役割を明らかにするため, 網膜血管新生および萎縮変性動物モデルを用いて薬物的介入を行いその治療効果を検討した。網膜病的血管新生および萎縮変性誘導に伴いHIFとHIFの標的遺伝子の発現亢進を確認した。さらにこれらモデルに対し既知およびスクリーニングによって得られた新規HIF阻害剤を投与し網膜病的血管新生と萎縮変性に対する抑制効果を確認した。これらの結果から薬物的介入によるHIF阻害は, 網膜変性に対する有効な治療法になりうる可能性を示した。
Recently, hypoxia-inducible factor (HIF) has been identified to be involved with pathogenesis of various diseases as a central molecule of stress response. In this study, to elucidate roles of HIF in retinal degeneration, we evaluate therapeutic effects of pharmacological HIF inhibition against retinal neovascular and atrophic degeneration in animal models. HIF and its target genes were upregulated according to induction of retinal pathological angiogenesis and atrophic degeneration in the animal models. Furthermore, known and newly screened novel HIF inhibitors were confirmed to have therapeutic effects in these animal models. These results suggested that pharmacological intervention for HIF can be a new therapeutic approach for retinal diseases.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2016~2017
課題番号 : 16K20331
研究分野 : 細胞生物学
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