並列タイトル等ヒト シッカン フンベン イショク マウス モデル オ モチイタ エンショウセイ チョウシッカン ディスバイオーシス ノ カイメイ
Hito shikkan funben ishoku mausu moderu o mochiita enshōsei chōshikkan disubaiōshisu no kaimei
To identify the mechanism of inflammatory bowel disease by using human microbe mono-associated mouse
一般注記type:text
無菌マウスに潰瘍性大腸炎(UC)と原発性硬化性胆管炎(PSC)合併患者便を移植した。PSC/UC患者便移植マウスで肝臓Th17細胞が増加した。PSC/UC患者便にKlebsiella pneumonia(Kp)を始め3菌が高い頻度で検出された。3菌を無菌マウスに移植する(PSCマウス)と肝臓にTh17細胞の誘導を認めた。PSCマウスは胆管炎モデルで肝機能が増悪することが判明した。Kpとヒト大腸上皮細胞との共培養系において, Kpが上皮細胞のアポトーシスを誘導した。PSCの病態に, Kpが腸管上皮細胞を破壊し, "leaky gut"を誘導するという新規メカニズムを明らかとした。
We transplanted feces of ulcerative colitis (UC) and primary sclerosing cholangitis (PSC) patients to germ-free (GF) mice (UC mice or PSC/UC mice). The ratio of Th17 cells was significantly increased in the liver of the PSC/UC mice compared to the UC mice. Klebsiella pneumonia (Kp), Proteus mirabillus, Enterococcus gallineum were frequently detected in feces of PSC+UC patient. We inoculated these three bacteria to GF mice (3 microbe mix mice ; 3 mix mice). Th17 cells were accumulated in the liver. We also confirmed 3mix mice induce severe liver damage after DDC treatment compare to UC mice. Kp is found in the lamina propria of Kp mono associated mice. Kp induced epithelial cell apoptosis by using co-culture of Kp and human colon epithelial cells. As above, we revealed Kp destroys intestinal epithelial cells and induces "leaky gut" in the pathological condition of PSC.
研究種目 : 基盤研究(A)(一般)
研究期間 : 2015～2017
課題番号 : 15H02534
研究分野 : 下部消化管
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