並列タイトル等カンガン ニ オケル ヒストン シュウショク オ カイシタ エピゲノム ヘンカ ノ カイセキ ト シンキ チリョウ ノ タンサク
Kangan ni okeru hisuton shūshoku o kaishita epigenomu henka no kaiseki to shinki chiryō no tansaku
Analysis of epigenetic changes via histone modification in liver cancer and development of new therapeutic strategy
一般注記type:text
わが国における肝細胞癌の原因が, ウイルス感染から脂肪性肝炎に大きくシフトしている。脂肪性肝疾患からの肝発癌は, 食事という環境変化により肝細胞が悪性変化を起こしていることからエピゲノム変化が重要な原因と考えられた。HCVキメラ遺伝子導入HCV産生株HPI細胞, 肝発癌マウスモデルSTAMなどを用いた検討からNrf2, EZH2, microRNA-122の発現変化が重要であることが明らかとなった。さらに化学発癌物質を使わずに高脂肪食のみで発癌するマウスモデルを検討した結果, 腸内細菌による胆汁酸成分の変化とmTORの活性化が重要な病態因子であることが判明した。
The main cause of hepatocarcinogenesis in Japan has been changing from viral infection to fatty liver diseases. The hepatic pathogenesis in fatty liver diseases is considered to be induced by dietary environmental change and this fact indicated that epigenetic change is an important factor in this disease entity. We refined Nrf-2, EZH2 and microRNA-122 as pathogenetic factors from the analyses of HCV particle producing cell line HPI and a murine model STAM. Moreover, we focused on a C57BL/6 model which develops hepatoma with only a high fat diet without giving any chemical carcinogens, and obtained an important result from this murine model that a component change of bile acids metabolized by intestinal microbiota and a consequent activation of mTOR pathway were most notable pathogenetic factors. Nrf-2, EZH2 and microRNA were also changed in this model, and these results reflected in vitro aspects.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015～2017
課題番号 : 15K09021
研究分野 : 消化器内科
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