並列タイトル等ニョウサイカン サイボウ ノ サイセイ マタワ EMT オ ケッテイスル マスター セイギョ インシ ノ カイメイ
Nyōsaikan saibō no saisei matawa EMT o ketteisuru masutā seigyo inshi no kaimei
Master regulatory factors for regeneration and EMT of kidney tubular cells
一般注記type:text
TF-inducible hESバンクを用いた遺伝子発現比較解析から, 腎臓前駆細胞への分化誘導にかかわる転写因子を同定した。4つの転写因子を合成mRNAの形でヒトES細胞に遺伝子導入し, さらに別の4因子を2日間添加し3次元培養を行う事で, 分化誘導開始後14日目に足細胞, 近位尿細管細胞, 遠位尿細管細胞の特徴を有した, ネフロン様構造を有する腎オルガノイドを分化誘導できた。
miR-363をヒト尿細管細胞株(HKC-8)に過剰発現する実験を通して, miR-363によるヒト尿細管細胞におけるEMTの誘導は, TWIST/canonical WNT pathwayの発現上昇を介していると結論づけた。
Based on in-silico analysis, we have identified the first set of four transcription factors to enhance the differentiation from hPSCs into SIX2+SALL1+ nephron progenitor cells (NPCs) with 92% efficiency within 2 days of reprogramming. The second set of four transcription factors converted SIX2+ NPCs into kidney organoids which contain multi-segmented nephron structures with characteristics of podocytes, proximal and distal tubules on day 14. This novel method using synthetic mRNAs might provide safe cellular sources without genome modifications for kidney regenerative therapies as wells as for disease modeling and drug screening in vitro.
Overexpression of miR-363 induced mesenchymal phenotypes with loss of epithelial phenotypes in human kidney tubular HKC-8 cells. We identified TWIST/canonical WNT pathway as the downstream effecter of miR-363, and inhibition of canonical WNT by small molecule, IWR-1, attenuated EMT induced by miR-363.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015～2017
課題番号 : 15K09273
研究分野 : 腎臓内科学
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